第一部分 临床IA期非小细胞肺癌淋巴结转移预测因素及清扫方式研究；第二部分 趋化因子受体CCR7、CXCR4、CXCR5、CXCL13在T1期非小细胞肺癌中的表达及意义；第三部分 食管--胃交界癌术后吻合口瘘的防治经验及愈合因素分析

摘要

本文主要从以下几个部分展开论述： 第一部分 临床ⅠA期非小细胞肺癌淋巴结转移预测因素及清扫方式研究 目的:目前临床上难以根据术前影像学检查准确判断早期非小细胞肺癌患者淋巴结转移情况，尤其是临床诊断为ⅠA期的一些非小细胞肺癌患者术后病理分期与术前临床分期并不一致，术后病理检查发现有淋巴结转移。本研究旨在对临床ⅠA期非小细胞肺癌患者淋巴结转移规律和发生淋巴结转移的危险因素进行研究。 方法:回顾性分析我院自2014年7月至2017年7月临床诊断为ⅠA期的非小细胞肺癌并在我院行标准解剖性肺叶切除+系统性淋巴结清扫手术的患者1543例的临床资料。统计学方法采用SPSS22.0中的t检验、x2检验、Fisher精确检验，多因素逻辑回归分析等方法来分析不同原发部位肺癌淋巴结转移规律及预测淋巴结转移的危险因素，并通过绘制ROC曲线及曲线下面积分析肿瘤大小作为淋巴结转移危险因素的最佳界值。 结果:所有入组的1543例临床ⅠA期非小细胞肺癌患者中，131例(8.5％)出现淋巴结转移，其中63例仅表现为N1淋巴结转移，17例仅有跳跃式N2淋巴结转移(N1淋巴结均为阴性)，51例表现为N1及N2淋巴结均有转移。影像表现为纯磨玻璃结节患者无淋巴结转移。部分实性结节淋巴结转移率为5.96％，其中，实性成分＜50％组淋巴结转移率为2.9％，而实性成分≥50％组淋巴结转移率为8.9％。纯实性结节淋巴结转移率为13.1％。根据肿瘤大小分≤0.5cm、0.6-1cm、1.1-1.5cm、1.6-2.0cm、2.1-2.5cm、2.6-3cm组后各组淋巴结转移率分别为0％、1.5％、4.7％、8.6％、13.1％、19.6％。去除纯磨玻璃结节后的部分实性及纯实性结节，根据上述肿瘤大小计算出各组淋巴结转移率分别为0％、2.4％、6.6％、11.7％、16.0％、23.1％。肿瘤大小作为预测淋巴结转移的单一危险因素通过ROC曲线计算出其最佳界值为1.95cm，曲线下面积为0.681(P＜0.001)。多因素逻辑回归分析显示性别、吸烟史、肿瘤实性成分、肿瘤大小、低分化、脉管瘤栓、胸膜侵犯等因素与淋巴结转移显著相关。肺叶特异性引流区淋巴结均阴性时，非特异性淋巴结引流区淋巴结转移率为0-2.2％;而当肺叶特异性引流区淋巴结有转移时，非特异性淋巴结引流区淋巴结转移率高达15.8-40.0％。 结论:肿瘤大小、实性成分、低分化、脉管瘤栓、胸膜侵犯和吸烟等因素是临床ⅠA期非小细胞肺癌患者出现淋巴结转移的高危因素。当肺叶特异性淋巴结引流区淋巴结阴性时，非特异性引流区淋巴结很少出现转移。因此，对于临床ⅠA期非小细胞肺癌患者，尤其是直径≤2cm的部分患者，选择性淋巴结清扫是可行的。 第二部 分趋化因子受体CCR7、CXCR4、CXCR5、CXCL13在T1期非小细胞肺癌中的表达及意义 目的:趋化因子受体在肿瘤发生及发展过程中起重要作用，与肿瘤预后相关。本研究旨在探讨趋化因子受体CCR7、CXCR4、CXCR5、CXCL13在T1期非小细胞肺癌中的表达及其对预后的影响。由于肺腺癌不同病理亚型分子生物学特征差异较大，各亚型预后也不一致，本研究分析了早期肺腺癌各病理亚型的预后差异及其与趋化因子受体表达的相关性。 方法:筛选我院2011年1月-2012年1月根治性肺叶切除加系统性淋巴结清扫的T1期非小细胞肺癌患者病例，通过免疫组化实验检测术后石蜡包埋肿瘤组织及瘤旁正常肺组织中趋化因子受体CCR7、CXCR4、CXCR5、CXCL13的表达情况，从蛋白质水平分析四种趋化因子受体对T1期肺癌预后影响。对所有病理诊断为肺腺癌的患者石蜡切片进行病理复诊，并进行病理亚型分型，分析各病理亚型预后差异，并研究各病理亚型肺腺癌与四种趋化因子受体的表达的相关性。采用SPSS.22统计软件中卡方x2检验计算趋化因子受体与各临床病理因素差异，Kaplan-Meier生存函数曲线及对数秩和检验(Log-rank)比较各个因素对预后的影像，COX回归多因素分析寻找影响早期肺癌预后的独立危险因素。 结果:符合入组条件T1期非小细胞肺癌患者244例，其中肺腺癌189例，病理证实为T1N0M0期肺腺癌患者148例。CCR7、CXCR4、CXCR5在肺癌组织中表达显著高于正常肺组织，CXCL13阳性表达率低，在肿瘤组织及正常肺组织中表达未显示统计学差异。CCR7表达阳性组患者术后复发率及死亡率均显著低于CCR7阴性组，而CXCR4表达阳性患者预后较阴性组患者差，差异有显著性。CXCR5表达阳性组术后5年无病生存率明显低于阴性组，但总生存率无统计学差异。肺腺癌病理亚型中微乳头为主型及实体型为主型患者淋巴结转移率和趋化因子受体CXCR4，CXCR5阳性表达率较其它病理类型高，术后复发转移率亦显著高于其它病理亚型。 结论:趋化因子受体CCR7是非小细胞肺癌预后较好的分子生物学指标。CXCR5，CXCR4表达阳性提示肿瘤恶性程度高，易出现复发或转移，预后较差。微乳头为主型及实体型为主型肺腺癌预后差，易发生复发或转移。对早期肺癌术后结合趋化因子受体表达情况及腺癌病理亚型预测早期肺癌预后，有利于指导临床精准综合治疗。 第三部分 食管-胃交界癌术后吻合口瘘的防治经验及愈合因素分析 目的:食管癌及食管-胃交界癌是人类消化系统常见的恶性肿瘤，其病死率高，严重影响人类身体健康。食管-胃交界癌术后吻合口瘘的发生严重影响患者愈合及术后辅助治疗顺利进行，本研究旨在总结食管-胃交界癌术后吻合口瘘的治疗经验，并探寻影响吻合口瘘愈合的危险因素。 方法:回顾性收集分析我院2009年1月至2014年12月6年手术切除术后发生吻合口瘘及术后住院时间超过30天可能发生吻合口瘘的食管-胃交界癌患者临床及病理资料。所有患者均行根治性切除手术并有明确病理诊断及分期。统计学方法应用SPSS 16.0软件中的二项分类多因素逻辑回归分析影响吻合口瘘后愈合的相关因素。 结果:我院2009年-2014年6年期间共手术切除食管胃交界癌1815例，其中91例术后明确诊断发生吻合口瘘。我们根据患者发生吻合口瘘后愈合天数将其分为两组:快速愈合组（痊愈时间≤40天），慢速愈合组（愈合时间≥40天或未愈合）。多因素逻辑回归分析结果显示瘘口大小、有效胸腔引流、吸烟指数≤400等因素显著影响瘘口愈合。饮酒、瘘后发热时间，伴随疾病（高血压等心血管疾病，糖尿病等）、吻合口瘘后低蛋白血症等因素也影响瘘口愈合但无显著统计学差异。 结论:食管-胃交界癌术后吻合口瘘的愈合与围手术期多种因素相关。手术时在吻合口旁放置细胸管引流有利于早期发现吻合口瘘和及时引流出瘘口周围坏死及分泌物，有效控制胸腔和纵隔感染并防止瘘口增大，对于促进瘘口愈合至关重要。吻合口瘘发生后放置有效胸腔引流管引流脓液，持续胃肠减压，肠内和肠外营养支持是促进愈合的必要因素。

目录

表索引

图索引

中英文缩略词

第一部分临床IA期非小细胞肺癌淋巴结转移预测因素及清扫方式研究

摘要

前言

一、患者资料

二、手术方法

三、统计方法

结果

一、临床病理特征与淋巴结转移

二、淋巴结转移危险因素分析

三、肺叶特异性引流区和非肺叶特异性引流区淋巴结转移规律分析

讨论

小结

文献综述 早期非小细胞肺癌淋巴结转移规律与清扫方式研究进展

参考文献

第二部分趋化因子受体CCR7、CXCR4、CXCR5、CXCL13在T1期非小细胞肺癌中的表达及意义

摘要

前言

一、一般资料

结果

一、T1期NSCLC中趋化因子受体表达分析

二、肺腺癌病理亚型与趋化因子受体研究

三、预后与生存分析

讨论

小结

文献综述 趋化因子及趋化因子受体在肺癌的表达及意义

参考文献

第三部分食管-胃交界癌术后吻合口瘘的防治经验及愈合因素分析

摘要

前言

一、基本资料

二、研究对象

三、统计方法

一、临床病理特征

二、患者吻合口痿确诊及处理

三、吻合口痿治疗愈合情况

讨论

参考文献

基金资助

论文发表情况

致谢

个人简历

声明