水蛭地龙注射液对糖尿病大鼠肾脏保护作用的研究

摘要

目的：探讨水蛭地龙注射液对糖尿病(DM)大鼠肾脏的保护作用及可能机制。 方法：采用链脲佐菌素(STZ)制备糖尿病肾病(DN)大鼠模型。实验分为4组：正常对照组(N组)，DN未治疗组(A组)，水蛭地龙注射液治疗组(B组)，苯那普利对照组(C组)。B、C两组在模型建立后分别给予水蛭地龙注射液1ml/(kg·d)腹腔注射给药、苯那普利10mg/(kg·d)灌胃给药。分别在药物干预前及药物干预4、8周末测4组大鼠尿微量白蛋白(uAlb)、尿β2微球蛋白(β2-MG)及尿肌酐(Ucr)，以尿白蛋白/尿肌酐(Alb/Ucr)表示尿白蛋白排泄量；在药物干预前、药物干预8周末测4组大鼠空腹体重、空腹血糖；在药物干预8周末结束实验，测4组大鼠左肾重、血肌酐(Scr)、血尿素氮(BUN)，计算内生肌酐清除率(Ccr)及肾脏肥大指数(KI，以肾重/体重表示)。肾脏切片行VG、PAS染色，光镜下观察肾脏结构变化，并用免疫组化方法检测大鼠肾脏转化生长因子-β1(TGF-β1)、Ⅳ型胶原(C<,IV>)的表达情况。 结果：(1)A组大鼠体重较N组大鼠明显减轻(P<0.01)，空腹血糖、Alb/Ucr、尿β2-MG、KI、Scr、BUN及Ccr均较N组明显增高(P<0.05或P<0.01)；B组及C组的血糖与A组比较差异无统计学意义(P>0.05)，但B组及C组大鼠体重较A组明显增加(P<0.01)，Alb/Ucr、尿β2-MG、KI、BUN、Scr及Ccr较A组明显降低，差异有统计学意义(P<0.05或P<0.01)；在B组与C组之间比较，B组Alb/Ucr较C组降低明显(P<0.05)，而体重、血糖、尿β2-MG、KI、Scr、BUN及Ccr的差异无显著意义(P>0.05)。(2)光镜下观察肾脏VG和PAS染色结果：A组大鼠肾脏病理学检查显著异常，B组和C组病理学改变均得到明显改善。(3)肾脏TGF-β1、C<,IV>免疫组化半定量结果：与N组比较，A组大鼠肾组织TGF-β1、C<,IV>表达明显增强(P<0.01)；B组及C组大鼠肾组织TGF-β1、C<,IV>表达均较A组明显减少(P<0.05)，两组之间的差异无显著意义(P>0.05)。 结论：(1)水蛭地龙注射液能够改善实验性DN大鼠的一般状态。(2)水蛭地龙注射液能够降低DN大鼠尿白蛋白、尿β2-MG、KI和Ccr，具有一定的保护肾脏功能的作用。(3)水蛭地龙注射液可改善DN大鼠肾脏的病理学改变，其作用机制可能与抑制TGF-β1过度表达及减少细胞外基质C<,IV>合成有关。

目录

论文说明：符号说明

声明

摘要

前言

1材料与方法

2结果

3讨论

结论

附图

参考文献

文献综述1：sRAGE的研究进展

文献综述2：疏血通注射液药理研究及临床应用进展

致谢

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