重症传染性单核细胞增多症及噬血淋巴组织细胞增生症临床研究

摘要

目的：研究重症传染性单核细胞增多症(重症传单)的临床特征，探讨重症传单与普通传单临床特点的异同，总结重症传单的诊断特点；研究婴幼儿和年长儿噬血淋巴组织细胞增生症(HLH)的诊治情况。 方法：采用回顾性分析方法研究重症传单病例的临床资料，并与普通传单相应资料进行对比分析。采用前瞻性方法研究HLH的诊治情况，并对其＜2岁和≥2岁年龄组的临床特征、实验室表现和预后进行比较研究。所有数据应用SPSS 12.0统计软件进行统计分析。 结果：(1)重症传单患者都以持续发热、中重度肝脾肿大为突出表现；咽峡炎、浅表淋巴结肿大的发生率明显低于普通传单患者(76.5％vs91.2％，41.2％vs 69.9％，p＜0.001)；皮疹出现率显著高于普通传单患者(35.3％vs 13.3％，p＜0.001)。64％的重症传单患者EBV-IgM阳性，嗜异性凝集试验都为阴性。(2)重症传单患者外周血两系或三系减少者明显高于普通传单患者(92.2％vs 9.1％，p＜0.001)，异形淋巴细胞比例＞10％者占47.1％；重症传单患者100％有肝功能损害且显著重于普通传单患者，转氨酶、直接胆红素和乳酸脱氢酶(LDH)显著增高，并有54％的患者LDH水平超过1000U/L；低蛋白血症(58％)、黄疸(54％)、浆膜腔积液(54.9％)和消化道出血(35.3％)更常见于重症传单。(3)重症传单患者的预后呈异质性，其中29.4％的患者死亡或放弃治疗，49％的患者好转。(4)HLH患者的诊断标准符合率为：发热、全血细胞减少、高铁蛋白血症和噬血现象(100％)，脾大和低纤维蛋白原血症(93％)，高甘油三酯血症(53.6％)。少数病人在诊疗过程中逐渐表现出全血细胞减少、高甘油三酯血症和噬血现象。血清LDH水平增高(＞1000U/L)的发生率明显高于高甘油三酯血症(＞3mmol/L) (78.6％vs 53.6％，P=0.048)。92.9％的患者有EBV感染证据，EBV-DNA的敏感性为0.92。＜2岁和≥2岁两年龄组的临床表现和症状、实验室发现比较都无显著差异。(5)26例(92.9％)HLH患者接受了免疫化学疗法，成功率为42.3％，其中有53.8％的患者严格按照HLH-2004方案化疗。本研究中HLH患者的总体存活率为39.3％。＜2岁和＞2岁两个年龄组的存活率比较无显著差异(12.5％vs 50％，p=0.099)。 结论：(1)咽峡炎、浅表淋巴结肿大和嗜异性凝集试验对于重症传单的诊断意义不大：当EBV抗体阴性和/或异形淋巴细胞病例＜10％时不能排除重症传单的诊断。(2)重症传单的临床诊断特征：持续发热，肝脾明显肿大；外周血象两系或三系下降；肝脏转氨酶异常明显，LDH显著增高；同时合并黄疸、低蛋白血症和浆膜腔积液甚至消化道出血支持诊断。(3)高度怀疑HLH的病人动态观察随访尤为重要，连续的、多个部位的骨髓活检有助于诊断。血清LDH浓度虽无特异性，但敏感性高，也有助于提示mH的诊断。EBV-DNA的敏感度高，对诊断EBV感染优于EBV衣壳抗体。(4)强制性使用HLH-2004治疗方案有利于改善婴幼儿和年长儿HLH的预后。

目录

论文说明：英汉缩略语名词对照

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摘要

前言

第一部分重症传染性单核细胞增多症临床分析

1资料和方法

2结果

3讨论

第二部分噬血淋巴组织细胞增生症临床分析

1资料和方法

2结果

3讨论

全文总结

参考文献

附图

文献综述噬血淋巴组织细胞增生症的发病机制研究进展

致谢

攻读学位期间发表论文