内质网应激在高脂引起的肾脏损伤中的作及辛伐他汀的干预作用

摘要

目的:探讨内质网应激在高脂引起的肾脏损伤中的作用及辛伐他汀的干预作用。
　　 方法:30只雄性Wistar大鼠随机分为三组:正常对照组(n=10)给予普通饲料喂养；高脂组(n=10)给予高脂饲料喂养；辛伐他汀组(n=10)在高脂饲料喂养的基础上给予辛伐他汀10 mg-1·kg-1·d-1灌胃。18周后检测大鼠24小时尿蛋白及血清胆固醇、甘油三酯水平。光镜观察大鼠肾组织病理改变。免疫组化方法检测大鼠肾脏GRP78、p-JNK蛋白的表达。TUNEL检测肾组织细胞凋亡情况。RT-PCR检测肾组织GRP78 mRNA、CHOP mRNA的表达。
　　 结果v18周时,高脂组大鼠:(1)体重与正常对照组比较差异无显著性(P＞0.05)；(2)24小时尿蛋白、血脂水平均较正常对照组显著增加,差异有显著性(P＜0.01)；(3)肾固有细胞凋亡较对照组明显增加,差异有显著性(P＜0.01)；(4)肾组织GRP78及p-JNK蛋白的表达均较正常对照组显著增加,差异有显著性(P＜0.01)；(5)肾组织GRP78及CHOP mRNA的表达较正常对照组显著增加,差异有显著性(P＜0.01)；辛伐他汀组大鼠:(1)体重与正常对照组及高脂组比较差异无显著性(P＞0.05)；(2)24小时尿蛋白、血脂水平均较正常对照组显著增加,差异有显著性(P＜0.05),但较高脂组显著降低,差异有显著性(P＜0.05)；(3)肾固有细胞凋亡较对照组明显增加差异有显著性(P＜0.05),但较高脂组显著降低,差异有显著性(P＜0.05)；(4)肾组织GRP78及p-JNK蛋白的表达均较正常对照组显著增加,差异有显著性(P＜0.05),但较高脂组显著降低,差异有显著性(P＜0.05)；(5)肾组织GRP78 mRNA的表达较正常对照组显著增加,差异有显著性(P＜0.05),但较高脂组显著降低,差异有显著性(P＜0.05)；(6)肾组织CHOP mRNA表达与正常对照组比较差异无显著性(P＞0.05),较高脂组显著降低,差异有显著性(P＜0.05)；
　　 相关性分析:高脂组及辛伐他汀组大鼠肾固有细胞凋亡指数与24h尿蛋白定量呈正相关；肾组织GRP78蛋白及mRNA表达与肾固有细胞凋亡指数呈正相关；肾组织p-JNK蛋白表达与肾固有细胞凋亡指数呈正相关；肾组织CHOP mRNA表达与肾固有细胞凋亡指数呈正相关。
　　 结论:内质网应激参与了高脂引起的肾脏损伤,辛伐他汀可以通过抑制肾脏的内质网应激反应而减轻高脂引起的肾脏损伤。