慢性乙型肝炎病毒感染对胰岛素抵抗的影响及其发生机制的研究

摘要

目的：研究慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus，HBV)感染同胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)的关系以及其发生的机制。
　　方法：1.纳入68例轻度慢性乙型肝炎(mild chronic hepatitisB，MCHB)为病例组和67例无肝炎病毒感染且肝功正常者为对照组(NC)。检测受试者体重指数、肝脏功能、乙型肝炎病毒载量、血脂、空腹血糖、空腹血胰岛素、肿瘤坏死因子Q等指标。比较两组间差异。分析MCHB中R的相关因素。2.收集36例肝组织，其中MCHB未合并IR者12例、MCHB合并IR者12例和无HBV感染且肝功正常者12例。采用蛋白质免疫印迹法(Western blotting)检测各组IRS-1蛋白表达及酪氨酸磷酸化水平，分析二者在MCHB中IR发生所起的作用。
　　结果：1.MCHB组中存在着高胰岛素血症、高血清ALT和高HOMA-IR值，分别为(12.76±7.98)uU/ml、(55.94±34.19)U/L和2.96±1.81，NC组中分别为(7.34±3.10)uU/ml、(15.61±7.13)U/L和1.61±0.69，差别存在统计学意义(P<0.001；P<0.001；P<0.001)。其中MCHB中有30例(44.12％)受试者存在IR。2在MCHB组中，合并IR组的ALT和BMI值分别为(66.40±32.85)U/L和(22.16±1.03)kg/m2，未伴IR组中分别为(47.47±32.87)U/L和(21.58±1.24)kg/m2，差别存在统计学意义(P<0.05)3.通过相关性分析发现在MCHB组中，BMI和ALT同胰岛素抵抗正相关(r值分别为0.374.和0.282，P值均小于0.05)；HBV病毒载量同胰岛素抵抗无相关性(r=0.0015，p=0.904)。二元Logistic回归分析提示HOMA-IR同BMI和ALT呈独立正相关(P=0.001，P=0.015)。4.MCHB未伴IR组肝组织IRS-1蛋白表达及酪氨酸磷酸化水平较正常对照组稍降低，差别无统计学意义(P>0.05、)。MCHB伴IR组肝组织IRS-1蛋白表达及酪氨酸磷酸化水平明显低于正常对照组和MCHB未伴IR组，差别存在统计学意义(P<0.01)。
　　结论：在慢性HBV感染诱导的轻度肝脏炎症者中IR发生率高，并且可能同肝功能损害和体重指数相关，与乙肝病毒载量无关。肝脏组织中IRS-1蛋白表达及其酪氨酸磷酸化程度降低，可能是慢性HBV感染者发生胰岛素抵抗的分子机制之一。