氯喹对哮喘小鼠的气道炎症及气道高反应性的作用及机制

摘要

第一部分氯喹对哮喘小鼠的气道炎症及气道高反应性的作用
　　目的:通过建立哮喘小鼠模型，观察氯喹对哮喘小鼠气道炎症及气道高反应的作用。
　　方法:将SPF级BALB/c小鼠随机分成对照组(control)、哮喘组(OVA)、氯喹低剂量组(OVA+CQ5)、氯喹中剂量组(OVA+CQ10)和氯喹高剂量组(OVA+CQ20)。哮喘组和氯喹干预组用鸡卵清蛋白(OVA)致敏和激发建立哮喘小鼠模型，干预组于激发期间后三天分别给予氯喹(CQ)5mg/kg，10mg/kg，20mg/kg腹腔注射，对照组用PBS代替。最后一次激发24h内小鼠肺功能仪检测小鼠气道高反应(AHR);最后一次激发48h内检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞总数及细胞分类计数;病理HE染色观察肺组织的炎症改变。
　　结果:哮喘组气道高反应及BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞计数明显高于对照组;干预组小鼠气道高反应及BALF中细胞总数、嗜酸性细胞数较哮喘组显著降低;光镜下HE染色哮喘组肺部炎症细胞浸润明显，干预组明显减轻，病理评分降低。
　　结论:氯喹能降低哮喘小鼠的气道高反应性和气道炎症。
　　第二部分氯喹抑制哮喘小鼠的气道炎症及气道高反应性的机制探讨
　　目的:探讨氯喹对哮喘Th1/Th2平衡的作用，探讨氯喹抑制哮喘小鼠气道炎症和气道高反应的可能机制。
　　方法:将BALB/C小鼠分为Control组、OVA组、OVA+CQ20及OVA+Dex组。OVA+CQ20组同OVA组建立哮喘小鼠模型，于激发期间后三天激发前给予CQ20mg/kg，腹腔注射。OVA+Dex组同哮喘组建立哮喘小鼠模型，于激发期间后三天激发前给予Dex5mg/kg，腹腔注射。小鼠肺功能仪检测小鼠的气道高反应性;检测BALF中细胞计数及细胞分类计数;肺组织病理切片HE染色观察炎症浸润情况;ELISA法检测BALF中Th1/Th2细胞因子的表达水平;RT-PCR检测CXCL12/CXCR4 mRNA的表达。
　　结果:OVA组气道高反应性及BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞数比Control组显著增高，OVA+CQ20组及OVA+Dex组较OVA组气道高反应及BALF中细胞总数、嗜酸性粒细胞数显著降低;ELISA结果显示OVA组与control组相比，Th2类细胞因子IL-4显著升高，而Th1类细胞因子IFN-γ显著降低;OVA+CQ20组及OVA+Dex组与OVA组相比，IL-4明显降低，而IFN-γ无明显差异;RT-PCR结果显示OVA组CXCR4 mRNA表达较control组上调，而OVA+CQ20组及OVA+Dex组CXCR4 mRNA表达与OVA组相比有所下调。
　　结论:氯喹抑制哮喘小鼠的气道炎症和气道高反应性的作用可能是通过减少IL-4产生，并抑制CXCR4的表达有关。

目录

声明

英汉缩略语名词对照

摘要

前言

参考文献

第一部分 氯喹对OVA诱导哮喘小鼠气道炎症和气道高反应性的作用

前言

1 材料和方法

2 结果

3 讨论

参考文献

第二部分 氯喹抑制哮喘小鼠气道高反应性和气道炎症机制的探讨

前言

1 材料与方法

2 结果

3 讨论

参考文献

全文总结

文献综述 氯喹治疗哮喘的实验研究进展

致谢

攻读硕士学位期间的研究成果及发表的学位论文