奥卡西平血药浓度监测与儿童癫痫疗效关系的研究

摘要

目的：
　　1.探讨奥卡西平（Oxcarbazepine，OXC）活性代谢产物10-羟基卡马西平（10-hydroxycarbazepine，MHD）血药浓度与癫痫患儿临床疗效的关系。
　　2.为中国儿童群体OXC单药或联合用药治疗癫痫提供MHD治疗浓度参考范围。
　　3.确立MHD血药浓度与OXC给药剂量（剂量/体重）之间的关系。
　　4.探究联合用药及个体差异（性别、年龄、体质量）对MHD血药浓度的影响。
　　5.观察OXC治疗癫痫患儿的安全性。
　　方法：
　　以2013年7月至2014年11月就诊于重庆医科大学附属儿童医院神经康复科门诊并首次使用OXC（曲莱，北京诺华，剂型规格：片剂，150mg/片或300mg/片；混悬液，100ml/瓶）的142例癫痫患儿为研究对象，进行前瞻性研究，并详细登记患儿性别、年龄、体质量、给药剂量、合并用药等信息。建立高效液相色谱法（High performance liquid chromatography，HPLC）测定MHD稳态血药浓度（谷浓度），并随访患儿药物相关不良反应及临床疗效。使用SPSS22.0统计软件对数据进行处理和分析。
　　结果：
　　1.MHD血药浓度＜3、3~8、8~13、13~17μg/ml四组患儿的癫痫治疗有效率依次为72.0％、75.9%、80.4%、100.0%，各组之间无统计学差异（P＞0.05）。控制组（包括完全缓解组、显著有效组及有效组）的MHD血药浓度平均值（6.62μg/ml±2.62μg/ml）明显高于无效组（4.84μg/ml±2.13μg/ml），差异有统计学意义（P=0.000＜0.05）。
　　2.本研究的MHD治疗浓度范围为（3~12）μg/ml。
　　3.MHD血药浓度与OXC给药剂量（剂量/体重）呈正相关(R=0.218，P=0.001)。
　　4.OXC组、OXC+丙戊酸（Valproic acid,VPA）组、OXC+左乙拉西坦（Levetiracetam,LEV）组及OXC+硝西泮（Nitrazepam，NZP）组四组间OXC单位剂量 MHD血药浓度的对数值无统计学差异（P＞0.05）。
　　5.不同性别、年龄、体质量患儿OXC单位剂量MHD血药浓度的对数值之间的差异无统计学意义（P＞0.05）。但是，女性患儿的 OXC单位剂量 MHD血药浓度的对数值（-0.48±0.22）高于男性患儿（-0.51±0.25）。除了婴儿组，幼儿组、学龄前期组、学龄期组这三组患儿的OXC单位剂量MHD血药浓度的对数值随着年龄及体质量的增加有升高的趋势。
　　6.本研究中有35例（23.5%）患儿出现了不良反应，以皮疹（4.7%）、嗜睡（4.7%）、头痛（3.4%）、恶心（3.4%）居多，大多数为一过性，不影响患儿的生活质量。发生不良反应患儿的 MHD平均血药浓度（7.84μg/ml±2.86μg/ml）要高于未发生不良反应的患儿（6.03μg/ml±2.54μg/ml），且差异有统计学意义（P=0.000＜0.05）。
　　结论：
　　OXC安全性高，治疗儿童癫痫的临床疗效好，MHD血药浓度与临床癫痫治疗疗效紧密相关，且与OXC给药剂量（剂量/体重）呈正相关。OXC与VPA、LEV、NZP之间相互作用小，但是个体差异（性别、年龄、体质量）对MHD血药浓度有一定影响，故在儿童抗癫痫治疗中，应进行治疗药物监测（Therapeutic durg monitoring，TDM），根据患儿自身特点及监测结果予以个体化给药，实现奥卡西平最大化的抗癫痫作用。

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英文摘要

前言

1 资料与方法

1.1 研究对象

1.2纳入标准及排除标准

1.3 一般数据资料

1.4 研究方法

1.5 疗效评价

1.6 统计分析

2 结果

2.1 统计学资料

2.2 MHD血药浓度与临床疗效的关系

2.3 MHD血药浓度与OXC给药剂量(剂量/体重)的关系

2.4 联合用药对MHD血药浓度的影响

2.5 患儿性别对MHD血药浓度的影响

2.6 患儿年龄对MHD血药浓度的影响

2.7 患儿体质量对MHD血药浓度的影响

2.8 OXC药物不良反应与MHD血药浓度的关系

3 讨论

3.1 MHD血药浓度与临床疗效的关系

3.2 本研究与国内外MHD治疗浓度范围的比较

3.3 MHD血药浓度与OXC给药剂量(剂量/体重)的关系

3.4 联合用药对MHD血药浓度的影响

3.5 个体差异（性别、年龄、体质量）对MHD血药浓度的影响

3.6 OXC药物不良反应与MHD血药浓度的关系

小结

结论

参考文献

文献综述: 奥卡西平血药浓度监测在儿童癫痫治疗中的作用

致谢

攻读硕士学位期间发表的文章