高效液相色谱法测定癫痫患者血浆中奥卡西平活性代谢物的浓度及其血药浓度与疗效关系评价

摘要

目的 建立测定血浆中奥卡西平活性代谢产物10-羟基卡马西平(10-hydroxycarbazepine,MHD)的高效液相色谱方法并评价其血药浓度与疗效的关系.方法 以6-甲氧基水杨酸为内标,用乙酸乙酯对血浆样本进行提取.采用Symmetry Shield@RP18(4.6×250 mm,5μm)色谱柱,流动相为乙腈:0.05％甲酸水溶液(23∶77,v/v),流速为1.0 mL/min,检测波长214 nm,柱温40℃.收集服用奥卡西平片的门诊和住院癫痫患者78例108个稳态浓度血样,以高效液相色谱法(high performance liquidchromatography-UV,HPLC-UV)测定MHD血药浓度,参照疗效评定标准评价血药浓度与疗效关系.结果 MHD浓度在0.4 ～40 μg/mL(r =0.998)线性关系良好,定量下限是0.4μg/mL.日内、日间RSD值均为＜15.0％,MHD提取回收率在75.1％～78.5％,内标提取回收率为86.5％.癫痫患者血药浓度监测结果发现,服药后2h左右血浆药物浓度达到峰值,不同患者之间的血药浓度存在较大的差异.结论 该HPLC方法简便、准确、灵敏度高,可应用于临床对服用奥卡西平患者进行MHD血药浓度监测.MHD的谷浓度控制在大干8 μg/mL的浓度范围时对大多数癫痫患者能够起效.