CGA衍生多肽CHR通过对脓毒症小鼠血管渗透性调节的脏器保护作用及乌司他丁联合血必净治疗脓毒症临床疗效的系统评价

摘要

第一部分CGA衍生多肽CHR通过对脓毒症小鼠血管渗透性调节的脏器保护作用
　　目的：研究CGA衍生多肽CHR对脓毒症小鼠血管高通透性的影响以及可能的相关机制。
　　方法：以脓毒症小鼠为研究对象，腹腔注射CHR作用于小鼠。实验分为4组：正常组、LPS10mg/kg(模型)组、CHR0.016mg/kg+LPS10mg/kg(CL)组和CHR0.08mg/kg+LPS10mg/kg(CH)组。6h后麻醉小鼠，取组织：1）计算湿/干重比观察肺水情况；2）利用伊文思蓝染色法观察肺、肝和肾组织血管通透性的变化；3）通过组织切片HE染色观察肺、肝和肾组织形态学变化；4）利用免疫组化法观察血管内皮细胞VE-cad的表达。
　　结果：
　　1．CHR作用下脓毒症小鼠肺组织W/D比的比较：与正常组相比，模型组肺组织的W/D比值明显增加(5.2±0.265vs4.327±0.092,P=0.006)。与模型组相比，CH组肺组织的W/D比值明显降低(4.423±0.057vs5.2±0.265,P=0.008)，CL组肺组织的W/D比值降低，但差异无统计学意义(4.807±0.067vs5.2±0.265,P=0.067)。
　　2.CHR作用下脓毒症小鼠组织伊文思蓝渗透性的比较
　　与正常组相比，模型组肺、肝和肾组织的EB浓度明显增加（1.860±0.461μg/mlvs1.077±0.142μg/ml，P=0.048；1.973±0.334μg/mlvs1.19±0.12μg/ml,P=0.02；1.917±0.164μg/mlvs1.34±0.213μg/ml,p=0.021）。与模型组相比，CH组肺和肝组织的EB浓度明显降低(1.06±0.104μg/mlvs1.860±0.461μg/ml,p=0.043；0.94±0.493μg/mlvs1.973±0.334μg/ml,P=0.03)，CL组肺和肝组织的EB浓度降低，差异无统计学意义（1.123±0.328μg/mlvs1.860±0.461μg/ml,P=0.055；1.733±0.104μg/mlvs1.973±0.334μg/ml,p=0.38）。与模型组相比，CL组和CH肾组织的EB浓度降低，差异无统计学意义（1.873±0.415μg/mlvs1.917±0.164μg/ml,p=0.879，1.66±0.235μg/mlvs1.917±0.164μg/ml,p=0.204）。
　　3.CHR作用下脓毒症小鼠肺、肝、肾组织组织形态学变化
　　与正常组相比，模型组可见肺泡腔内明显的淡红色水肿液，肺泡壁破坏，肝细胞水肿，细胞周围血性渗出，肝索紊乱，肾小囊腔变小，肾小管周围血性渗出，炎性细胞浸润。与模型组相比，CH组和CL组上述形态学变化减轻，其中CH组更明显。
　　4.CHR作用下脓毒症小鼠肺、肝组织VE-cad的表达
　　与正常组相比，模型组肺、肝组织VE-cad表达降低。与模型组相比，CH组肺组织VE-cad表达明显增加，肝组织VE-cad表达增加，但不明显。
　　结论：CGA衍生多肽CHR可以改善脓毒症小鼠血管渗透性，减轻组织水肿，从而起到脏器保护作用，这一调节机制可能与增加VE-cad的表达有关。
　　第二部分乌司他丁联合血必净治疗脓毒症临床疗效的系统评价
　　目的:系统评价乌司他丁联合血必净治疗脓毒症患者的临床疗效。
　　方法:计算机检索Cochranelibrary、Pubmed、中国生物医学文献数
　　据库、中国知网、中文科技期刊全文数据库和万方数字化期刊全文数据库，查找有关乌司他丁联合血必净治疗脓毒症患者临床疗效的随机对照试验，并追索纳入文献的参考文献，由两名评价者独立选择实验、提取资料和评估方法学质量，采用RevMan5.2软件进行Meta分析。
　　结果:共纳入12项随机对照实验研究，共计876例受试者（实验组449例，对照组427例）。Meta分析结果提示：与单用乌司他丁或血必净或仅使用常规方案治疗脓毒症病人相比，乌司他丁联用血必净能够明显减少患者病死率［RR=0.45，95％CI（0.35，0.59）]，降低患者7d的急性生理功能和慢性健康状况评分（Acutephysiologyandchronichealthevaluation,APACHEⅡ）[MD=-4.91，95%CI（-6.83，-2.98）]，且无明显不良反应发生。
　　结论:乌司他丁与血必净联用优于单用二者之一或仅使用常规治疗方案，为脓毒症的治疗提供了新的治疗选择。

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英汉缩略语名词对照

第一部分CGA衍生多肽CHR通过对脓毒症小鼠血管渗透性调节的脏器保护作用

摘要

ABSTRACT

前言

1 材料和方法

2 结果

3 讨论

参考文献

第二部分乌司他丁联合血必净治疗脓毒症临床疗效的系统评价

摘要

ABSTRACT

前言

1. 资料与方法

2 结果

3 讨论

参考文献

全文小结

文献综述: 肾上腺髓质素在脓毒症中的研究进展

致谢

攻读硕士期间发表的论文