糖皮质激素联合高压氧防治急性一氧化碳中毒迟发性脑病疗效、安全性及用药建议的研究

摘要

目的：首先系统评价糖皮质激素联合高压氧对急性一氧化碳中毒迟发性脑病的防治疗效与安全性，为糖皮质激素联合高压氧治疗该病提供循证依据。其次，对重庆市职业病防治院的急性一氧化碳中毒与急性一氧化碳中毒迟发性脑病病例进行回顾性研究，研究糖皮质激素联合高压氧治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病的疗效是否与Meta分析研究结果一致。同时，也对糖皮质激素联合高压氧治疗急性一氧化碳中毒的疗效进行探索。最后，在获得Meta分析与回顾性研究结果的基础之上，针对临床上使用糖皮质激素治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病的不合理情况，首次尝试采用德尔菲专家调查法探索制定常用糖皮质激素治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病的具体用药建议，并评价此方法的优缺点。总之，希望通过本次研究能够为糖皮质激素治疗急性一氧化碳中毒及迟发性脑病提供一些建议。
　　方法：首先利用计算机检索PubMed、EMbase、Web of Science、the Cochrane Library、CBM、CNKI、VIP和WanFang Data数据库，检索时间均从建库至2015年9月30日。收集糖皮质激素联合高压氧治疗急性一氧化碳中毒及迟发性脑病的随机对照试验，并采用 EndNote X6、RevMan5.3和Stata软件进行Meta分析。其次，通过对重庆市职业病防治院职业病科2008年1月1日至2015年12月1日期间收治的240例急性一氧化碳中毒病例进行回顾性调查研究，比较采用糖皮质激素联合高压氧治疗的试验组与采用单纯高压氧治疗的对照组的疗效，应用Epidata4.1与SPSS14.1软件录入与分析数据，采用检验χ2检验与Fisher确切概率法比较疗效指标是否具有统计学差异。最后，在获得前两个部分的研究结果之后，采用德尔菲专家咨询法的两轮专家咨询收集专家对常用糖皮质激素治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病的用药意见，并采用Epidata4.1与SAS9.2软件分析整理出专家意见。
　　结果：Meta分析共纳入12个随机对照试验，共1415名研究对象。其中试验组728例，对照组687例。Meta分析结果显示：与采用单纯高压氧治疗的对照组相比，采用糖皮质激素联合高压氧的试验组在预防 DEACMP的发生[RR＝0.23，95％CI(0.14，0.38)，P＜0.001]、提高治愈率[RR＝1.52，95%CI(1.17，1.98)，P=0.002]、提高总有效率[RR＝1.36，95%CI(1.22，1.51)，P＜0.001]、减少无效率[RR＝0.24，95%CI(0.15，0.40)，P＜0.001]方面效果更佳，其差异均有统计学意义；在病死率方面,试验组与对照组差异无统计学意义（P=0.38）。③试验组存在少量的不良反应（1.60%）。其次，回顾性研究表明：在治疗ACMP病例时，较单纯使用高压氧治疗的对照组而言，糖皮质激素联合高压氧治疗的试验组有更高的治愈率（P=0.025）与总有效率（P=0.037），更低的无效率（P=0.037）与DEACMP发生率（P=0.031），但未发现两组在病死率上有差异（P=0.613）；在治疗DEACMP病例时，较单纯使用高压氧治疗的对照组而言，糖皮质激素联合高压氧治疗的试验组确实有更高的治愈率（P=0.017）与总有效率（P=0.009），更低的无效率（P=0.009），但未发现两组在病死率上有差异（P=0.605）；糖皮质激素联合高压氧治疗 ACMP的试验组存在少量的不良反应（3.33%）。回顾性研究的结论与Meta分析结果一致。最后，糖皮质激素治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病用药建议的德尔菲专家意见调查结果表明：大多数专家（87.44%）认为使用糖皮质激素治疗迟发性脑病的主要目的是预防与治疗脑水肿；大多数专家也认为糖皮质激素最佳用药时机为病例入院初步诊断后立即使用（79.49%），而最晚用药时机不超过7天；在甲强龙与地塞米松的选择上，更多专家（93.72%）倾向于建议使用甲强龙冲击治疗；专家也针对急性一氧化碳中毒迟发性脑病病情程度的不同，建议了地塞米松与甲强龙的冲击剂量与疗程；专家认为在他们的临床诊疗中，使用高压氧治疗的急性一氧化碳中毒迟发性脑病的同时，加入糖皮质激素能提高疗效与预后，但同时也存在少量的不良反应，这些专家建议也与Meta分析、回顾性研究结果一致。
　　结论：①糖皮质激素联合高压氧治疗方案虽有少量不良反应，但对急性一氧化碳中毒迟发性脑病的防治效果好于单纯高压氧治疗，但此结果还需要进一步研究与论证。②在使用糖皮质激素治疗急性一氧化碳中毒与迟发性脑病的过程中应密切监视一切不良反应，并及时予以纠正。③德尔菲专家调查法的结果呈现出了目前临床专家使用糖皮质激素治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑病的用药建议。此建议有一定的参考性，并为今后进一步建立与规范糖皮质激素治疗该病的用药方案做了一定的推动作用。同时，研究也说明建立用药方案的辅助途径除了目前常用的理论分析、文献查阅、临床试验等方法外，德尔菲法也是一种快捷、有效、可行性高的方法。但只是一种辅助方法，该法主观性过强，完全依赖专家个人的知识与经验，因而不主张将该法单独应用于用药方案的建立，德尔菲专家咨询法的研究结果还需结合其他临床试验进行修正，最终建立可行的规范。

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前言

第一部分 糖皮质激素联合高压氧防治急性一氧化碳中毒迟发性脑病疗效与安全性的Meta分析

1 对象与方法

2 结果

3 讨论

第二部分 糖皮质激素联合高压氧对急性一氧化碳中毒及迟发性脑病疗效与安全性的回顾性研究

1对象与方法

2结果

3讨论

第三部分 应用德尔菲法探索糖皮质激素治疗急性一氧化碳中毒迟发性脑用药建议的研究

1对象与方法

2结果

3讨论

全文总结

1 结论

2 建议

参考文献

文献综述: 糖皮质激素与高压氧治疗急性一氧化碳中毒及迟发性脑病的研究进展

致谢

攻读硕士学位期间发表的论文