含噻吩环的小分子化合物的设计、合成与抗肿瘤活性研究和抗血栓药贝曲西班的改进合成

摘要

本论文由含噻吩环的小分子化合物的设计、合成与抗肿瘤活性研究和抗血栓药贝曲西班的改进合成两部分组成。
　　第一部分：含噻吩环的小分子化合物的设计、合成与抗肿瘤活性研究。将抗肿瘤药物中常见的喹唑啉母核换成噻吩环结构，侧链部分由对硝基苄溴为主体，引入吗啉、哌啶等结构，进而与基本骨架制得酰胺化合物，得到了6个具有上述结构的新化合物分子，并将所设计合成的化合物进行活性筛选，选取A549和HepG2两种肿瘤细胞，通过Alamar blue细胞毒性实验，测定其抗肿瘤活性，结果表明，有4个化合物对两种肿瘤细胞有较好的抑制活性。
　　第二部分：抗血栓药贝曲西班的改进合成。通过分析研究已知的贝曲西班的合成方法，提出一条新的合成思路，即以5-甲氧基-2-硝基苯甲酸为起始原料，先经钯碳催化加氢还原制得2-氨基-5-甲氧基苯甲酸，再连续进行两次酰化制得 N-(5-氯-2-吡啶基)-2-((4-氰基苯甲酰基)氨基)-5-甲氧基苯甲酰胺盐酸盐后与二甲胺进行亲核加成从而制得贝曲西班，总收率达到61％，该路线的实验步骤少、收率高、反应条件适宜并且操作简单方便，具有很高的工业化应用价值。
　　本文中所涉及的产物结构通过1H-NMR和13C-NMR确定。

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第一部分 含噻吩环的小分子化合物的设计、合成与抗肿瘤活性研究

第一章 前 言

1 蛋白酪氨酸激酶的相关研究

2 含噻吩环类的小分子酪氨酸激酶抑制剂的设计

第二章 含噻吩环的小分子酪氨酸激酶抑制剂的合成和活性研究

1 仪器与试剂

2 含噻吩环的小分子酪氨酸激酶抑制剂的合成

3抗肿瘤活性测试

4 本章总结

第三章 化合物谱图

1 化合物BD01-3的核磁谱图

2 化合物BD02-3的核磁谱图

3 化合物BD03-3的核磁谱图

4 化合物BD04-3的核磁谱图

5 化合物BD05的核磁谱图

6 化合物BD06的核磁谱图

参考文献

第二部分 抗血栓药贝曲西班的改进合成

第一章 前 言

1 血栓简介

2 抗血栓药物的分类及其优劣

3 凝血因子Xa抑制剂

4 贝曲西班

第二章 贝曲西班合成新思路

1 已有的合成路线

2 合成新思路

3 关键步骤的反应条件优化

4 本章总结

第三章 贝曲西班的改进合成

1 仪器与试剂

2 实验部分

第四章 化合物谱图

1 化合物14的核磁谱图

2 化合物16的核磁谱图

3 化合物10的核磁谱图

4 化合物1的核磁谱图

参考文献

文献综述: 药物合成中酰胺键的合成方法

致谢

硕士期间参与发表的文章