高血压患者外周血内皮祖细胞CD34+水平与糖调节异常指标的相关性及早期并发冠心病风险预测价值研究

摘要

研究背景：
　　 当今心脑血管病已成为中国人首位死因，其中高血压是第一危险因素．高血压患者中约3％～5％合并冠心病，高血压对人群心血管病发病的影响远大于其他危险因素，是人群发生心血管病事件的首要危险因素，其独立致病的相对危险度为3．4，人群归因危险百分比为35％。
　　 在我国的一项老年人群调查研究中显示，糖调节异常和患有糖尿病的老年患者发生心脑血管疾病的危险性分别是糖调节正常老年人的2．185倍和2．179倍。糖尿病是心血管疾病和冠心病等危症的危险因素已达成共识。然而，心血管病的风险已不再局限于糖尿病，而是延伸到了糖尿病前期阶段，即葡萄糖耐量受损(IGT)和空腹血糖受损(IFG)这一从正常血糖到糖尿病的中间阶段，其中更容易发展成糖尿病和高发心血管疾病的是IGT人群。
　　 高血压和糖代谢调节异常是动脉硬化的促发因素，动脉硬化为心血管事件致病关键环节。多项研究表明，高血压及糖代谢异常在发病早期，即无临床症状时期就已经开始出现了内皮功能的损伤，内皮功能损伤可以认为是动脉粥样硬化的始动环节。近期大量研究表明，EPCs参与了生理或病理情况后的血管新生或再生，能够在内皮脱落或损伤时能动态地像补钉一样对受损血管进行修复。当EPCS 循环池减少或枯竭时，随着内皮损伤修复功能的削弱或丧失，动脉硬化或粥样硬化的病理进程加速进展。
　　 高血压是冠心病的独立危险因素，随着血压升高，冠心病发病率升高；高血压显著增加冠脉的狭窄；高血压导致心脏肥厚，从而影响冠脉病变的支数；高血压可能影响心脏结构，导致冠脉的严重狭窄；高血压与其它因素共同导致了冠心病的发生及进一步加重。循环EPCs是血管内皮损伤修复的关键，EPCs数量的减少预示这动脉粥样硬化性疾病风险增加。冠心病是高血压疾病的最常见并发症，且社会危害较大，早期发现高血压中冠脉病变并进行早期预防治疗，具有积极的意义。
　　 本研究通过临床调查研究，检测不同糖代谢水平患者的外周血内皮祖细胞CD34+水平及颈动脉内膜中层厚度，并与糖代谢指标正常者进行对比，研究糖调节异常、糖尿病对高血压患者外周血EPCs水平及动脉粥样硬化进程的影响。另一方面对比高血压合并冠心病患者与单纯高血压患者及对照组之间外周血EPCs水平的差异，分析高血压患者外周血EPCs水平与反映冠脉病变严重程度的指标Gensini评分的相关性，探讨外周血EPCs作为高血压患者早期并发冠心病预测因子的意义和价值。
　　 研究目的：
　　 观察糖调节异常对原发性高血压患者血管内皮祖细胞及颈动脉内膜中层厚度（IMT）的影响。研究高血压合并冠心病患者外周血内皮祖细胞CD34+的水平与冠脉病变程度的相关性，探讨EPCs作为高血压患者早期并发冠心病的预测因子的价值。
　　 方法与结果：
　　 1．原发性高血压患者糖调节异常与外周血内皮祖细胞CD34+水平的相关性研究方法：入选EH患者84例，进行标准OGTT试验，根据OGTT试验结果分为EH+IFG组（11例）、EH+IGT组（22例）、EH+DM组（19例）、EH+NBG组（32例），选择同期健康体检者（17例）为正常对照（对照组），用流式细胞仪检测患者的外周血CD34+标记血管内皮祖细胞数量，超声测定颈动脉IMT。
　　 结果：与对照组比较，EH各组的内皮祖细胞CD34+细胞显著减少（P<0.01），且EH+IFG、EH+IGT、EH+DM组的内皮祖细胞CD34水平显著低于EH+NBG组（P<0.01）。相关分析结果显示，血管内皮祖细胞CD34+细胞水平与空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖及糖化血红蛋白（GHB）呈显著负相关(r分别为-0.257、-0.296和-0.344，P<0.01)。多元线性回归分析研究显示，IMT与内皮祖细胞CD34+细胞、HDL及年龄相关（P<0.05或P<0.01）。
　　 2．外周血内皮祖细胞CD34+水平与高血压患者早期冠状动脉病变Gensini评分分值的相关性研究方法：选择在我院心内科行冠状动脉造影患者104例，以冠状动脉狭窄>75％作为诊断冠心病的标准，根据冠状动脉造影结果及高血压病史，将104例研究对象分为CHD（+）/HTN（+）组39例、CHD（+）/HTN（-）组22例、CHD（-）/HTN（+）组21例及CHD（-）/HTN（-）组22例。对冠脉造影结果阳性者采用Gensini评分系统评估冠状动脉病变程度，检测动脉内膜中层厚度，抽取外周血以CD34+作为内皮祖细胞标记物，用流式细胞仪检测CD34+细胞数量，分析各组的CD34+细胞水平。
　　 结果：高血压并发冠心病组EPCsCD34+显著下降，IMT明显增厚（P<0.01），外周EPCsCD34+与IMT呈明显的负相关（r=-0.845，P<0.01）。冠心病患者外周血EPCsCD34+细胞数量与Gensini评分分值呈负相关（n=61，r=-0.417，P=0.001）。
　　 结论：
　　 1．糖调节异常可降低高血压患者外周血内皮祖细胞水平，加快动脉粥样硬化的进展。高血压患者糖调节异常的早期诊断及早期干预对降低高血压患者心脑血管并发症有积极意义。
　　 2．高血压患者外周血内皮祖细胞CD34+水平显著下降，与Gensini评分分值呈负相关。高血压患者内皮功能受损，外周血内皮祖细胞CD34+水平与动脉粥样硬化形成风险显著相关，合并冠心病风险明显升高。外周血EPCs CD34+水平可以作为评估高血压患者合并冠心病风险的指标之一。