罗格列酮与二甲双胍对2型糖尿病并脂肪肝大鼠肝脏保护作用的研究

摘要

[目的]探讨罗格列酮及二甲双胍对2型糖尿病并非酒精性脂肪肝大鼠的治疗作用及其可能的机制。 [方法]首先用高脂饮食加小剂量链脲佐菌素(STZ)的方法制备2型糖尿病(T2DM)并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)S-D大鼠的动物模型。高脂饲料喂养8周后分别处死6只高脂对照组和正常对照组动物，光镜下观察其肝脏的脂肪变性情况。并于第8周对模型对照组和药物治疗组大鼠腹腔注射STZ30mg/kg，观察尾静脉血糖变化。大鼠制模成功后分别以罗格列酮和二甲双胍灌胃治疗，于治疗后8周(实验17周)、12周(实验21周)分批处死动物。取血检测动物血糖、肝功、血脂和胰岛素的水平，光镜下观察大鼠肝脏的组织学形态，用免疫组织化学染色观察肝脏解偶联蛋白-2(UCP2)蛋白的表达情况，用半定量的逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测肝脏UCP2mRNA的表达情况。 [结果]高脂喂养8周后，大鼠出现体重过度增加、高胰岛素血症、高脂蛋白血症，并出现肝脏广泛水样变性和不同程度脂肪变性，与正常对照组比较有统计学意义(P=0.002)；17周后上述改变更明显，血清转氨酶水平升高，肝指数升高，大鼠肝脏出现重度脂肪变性；21周时肝汇管区有少量炎症细胞浸润。经罗格列酮与二甲双胍治疗后大鼠血糖、肝功能均有改善，肝指数下降，肝细胞脂肪变性明显减轻，治疗后肝组织UCP2mRNA和UCP2蛋白的表达均明显下降，在17周和21周与模型对照组比较均有统计学意义(P＜0.001)。尤其在21周时罗格列酮组UCP2mRNA表达与正常对照组比较差异已无统计学意义(P＞0.05)。 [结论](1)高脂喂养8周加小剂量STZ可以制备出符合IR为主的T2DM并NAFLD的S-D大鼠模型；(2)罗格列酮与二甲双胍治疗T2DM并NAFLD大鼠可以改善肝功能、降低肝指数、减轻肝脏的脂肪病变；(3)罗格列酮与二甲双胍用于治疗转氨酶升高的T2DM并NAFLD大鼠是安全的；(4)罗格列酮与二甲双胍对T2DM并NAFLD大鼠治疗使UCP2表达减少，从而减轻危险因素对肝脏的“二次打击”可能是药物治疗的机制之一。

目录

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摘要

1前言

2材料与方法

3结果

4讨论

5.小结

参考文献

综述解偶联蛋白与甲状腺激素对能量代谢调节的研究现状

致谢

附录缩写词中英文对照