二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠肝脏功能及炎症反应的影响

摘要

目的 探讨二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)大鼠肝功能及炎症反应的影响.方法 取40只大鼠,随机分为A组(T2DM+NAFLD+二甲双胍组)、B组(T2DM+NAFLD组)、C组(T2DM组)、D组(空白对照组)各10只.A、B组均予以高糖高脂饲料喂养4周制备NAFLD模型,C组予以基础饲料喂养4周,D组仅以基础饲料喂养8周.A、B、C组一次性腹腔注射STZ制备T2DM模型.造模4周后,A组予二甲双胍150 mg/(kg·d)灌胃4周,B、C、D组均予以等量生理盐水灌胃4周.各组干预结束后,麻醉大鼠,腹主动脉穿刺取血,检测血脂(TC、TG、HDL-C、LDL-C)、肝功能(ALT、AST、GGT)及血清TNF-α、IL-6水平.取肝脏组织,计算肝指数.采用HE染色法观察肝脏组织病理学变化.采用免疫组化法及Western blotting法检测肝脏组织TNF-α、IL-6蛋白表达.结果 ①B、C组TC、TG、LDL-C、GGT、ALT、AST均高于D组,HDL-C低于D组(P均<0.05或0.01).A组TC、TG、LDL-C、GGT、ALT、AST均低于B组,HDL-C高于B组(P均<0.05或0.01).②B、C组血清TNF-α、IL-6均高于D组,A组血清TNF-α、IL-6水平均低于B组(P均<0.05或0.01).③B、C组肝指数均高于D组,A组肝指数低于B组(P均<0.01).④D组肝组织结构完整,肝小叶结构正常.B、C组肝脏组织呈脂肪样变,部分可见小叶内炎性细胞浸润.A组肝脏脂肪变性程度及炎性细胞浸润较B组明显减轻.⑤B、C组肝脏组织中TNF-α、IL-6蛋白表达均高于D组(P均<0.01),A组肝脏组织中TNF-α、IL-6蛋白表达均低于B组(P均<0.05).结论 二甲双胍可明显改善T2DM合并NAFLD大鼠的肝脏功能,抑制NAFLD的发生发展;其机制可能为通过降低炎性因子的表达、改善慢性炎症状态,从而发挥肝脏保护作用.