阿昔莫司对2型糖尿病合并高脂血症大鼠肝脏脂质代谢及炎症反应的影响

摘要

目的 观察阿昔莫司对2型糖尿病合并高脂血症大鼠肝脏脂质代谢及炎症反应的影响.方法 选择8周龄雄性Goto-Kakizaki(非肥胖型2型糖尿病)大鼠50只,将其随机分为5组,每组10只.正常对照组给予正常饮食,其余组给予高脂饮食(猪油18％、蔗糖20％、蛋黄3％、基础饲料59％),8周后低、中、高剂量组分别给予阿昔莫司灌胃,每天1.5、3、10 mg/kg;正常对照组及模型组给予同体积生理盐水灌胃.各组均干预2周.记录各组体质量、肝脏占体质量比例及食物消耗量;各组于末次给药后禁食12 h进行葡萄糖耐量试验,测空腹血糖(FPG),以葡萄糖负荷后60 min血糖为糖耐量值,以葡萄糖负荷后3～15 min血糖下降速率为胰岛素敏感指数,用稳态模型计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR);检测各组血清及肝组织脂质水平;用ELISA法检测肝组织中CRP、TNF-α、IL-6,用ELISA-Phoenix法检测肝组织脂联素.结果 与正常对照组比较,模型组肝脏占体质量比例高;FPG、糖耐量值、HOMA-IR高,胰岛素敏感指数低;血清TC、TG、游离脂肪酸水平高及HDL-C水平低,肝组织TC、TG高;肝组织CRP、TNF-α、IL-6、脂联素水平高(P均<0.05).与模型组比较,低、中、高剂量组以上指标均改善;中、高剂量组肝脏占体质量比例、FPG、HOMA-IR、血清HDL-C、血清游离脂肪酸、肝组织TC、TG及肝组织TNF-α、IL-6、脂联素,高剂量组糖耐量值、胰岛素敏感指数、血清TC、血清TG、肝组织CRP与模型组比较差异均有统计学意义(P均<0.05).结论 阿昔莫司可改善2型糖尿病合并高脂血症大鼠的肝脏脂质代谢紊乱,减轻其肝脏炎症反应.