声明
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第一章 绪论
1.1引言
1.2多溴联苯醚
1.3多溴联苯醚的代谢
1.4 2，4-二溴联苯醌
1.5遗传物质损伤
1.6 Parthanatos细胞死亡
1.7自噬
1.8铁自噬
1.9铁死亡
1.10立题意义
第二章 PBDEQ诱导Hela细胞产生遗传毒性
2.1引言
2.2实验材料
2.2.1实验仪器
2.2.2实验试剂
2.2.3常用溶液配制
2.3实验方法
2.3.1 2，4-二溴联苯醌（PBDEQ）的合成与表征
2.3.2细胞培养
2.3.3 western blot实验
2.3.4 免疫荧光实验
2.3.5彗星实验
2.3.6微核实验
2.3.7 8-OHdG释放实验
2.3.8统计分析
2.4实验结果
2.4.1合成并鉴定PBDEQ
2.4.2 PBDEQ损伤Hela细胞的DNA
2.4.3 PBDEQ损伤Hela细胞染色体
2.5讨论
第三章 PBDEQ诱导细胞发生PARP-1介导的parthanatos样细胞死亡研究
3.1引言
3.2实验材料
3.2.1实验仪器
3.2.2实验试剂
3.3实验方法
3.3.1细胞存活率检测实验
3.3.2活性氧检测实验
3.3.3 LDH释放实验
3.3.4细胞凋亡检测实验
3.3.5 TUNEL实验
3.3.6线粒体膜电位(MMP)检测实验
3.3.7western bolt实验
3.3.8免疫荧光实验
3.3.9统计分析
3.4实验结果
3.4.1 PBDEQ诱导Hela细胞产生细胞毒性
3.4.2 PBDEQ诱导Hela细胞发生氧化损伤
3.4.3 PBDEQ诱导Hela细胞发生parthanatos样细胞死亡
3.4.4 PBDEQ 诱导 Hela 细胞发生的 parthanatos 样细胞死亡依赖于 ROS 产生和PARP-1的激活
3.4.5 PBDEQ诱导Hela细胞发生的parthanatos样细胞死亡不依赖于caspase家族
3.5讨论
第四章 PBDEQ诱导铁自噬发生
4.1引言
4.2实验材料
4.2.1实验仪器
4.2.2实验试剂
4.3实验方法
4.3.1细胞培养
4.3.2 western blot实验
4.3.3 SiRNA转染
4.3.4免疫荧光实验
4.3.5谷胱甘肽（GSH）含量检测实验
4.3.6 ROS检测实验
4.3.7 荧光定量PCR实验
4.3.8数据分析
4.4实验结果
4.4.1 PBDEQ诱导自噬发生
4.4.2 PBDEQ通过ROS介导自噬的发生
4.4.3 PBDEQ通过诱导自噬降解铁蛋白激活铁自噬通路
4.4.4 PBDEQ介导发生的铁自噬需要NCOA4参与
4.5讨论
第五章 PBDEQ诱导铁死亡发生
5.1引言
5.2实验材料
5.2.1实验仪器
5.2.2实验试剂
5.3实验方法
5.3.1细胞存活率检测实验
5.3.2Western blot实验
5.3.3二价铁离子染色实验
5.3.4二价铁离子检测实验
5.3.5 PI染色实验
5.3.6 线粒体染色实验
5.4实验结果
5.4.1 PBDEQ诱导细胞内铁离子含量升高
5.4.2 PBDEQ通过ROS诱导PC12细胞发生铁死亡
5.4.3 PBDEQ诱导的铁自噬促进铁死亡的发生
5.5讨论
全文总结
参考文献
致谢
作者攻读硕士学位期间已发表科研成果
