芪蛭益肺颗粒对COPD模型大鼠肺功能、血气分析及Th1/Th2型细胞因子平衡的影响

摘要

目的：以中医药理论为指导，结合现代医学对慢性阻塞性肺疾病（Chronic Obstructive Pulmonary Disease,COPD）的认识，通过实验研究，观察导师经验方芪蛭益肺颗粒（Qi Zhi Yi Fei granules,QZYF）,对COPD模型大鼠肺功能、血气分析、病理观察及肺泡灌洗液（Bronchoalveolar Lavage Fluid，BALF）和血清中Th1/Th2型细胞因子平衡的影响，探讨本品对COPD的治疗作用，进而为该制剂临床广泛应用提供更充分的依据，为中药对该疾病的治疗开辟新的方向。
　　方法：将70只雄性SPF级Wistar大鼠，随机分为空白组和造模组。空白组10只，造模组共60只，于第29天造模结束后随机分为芪蛭益肺颗粒大、中、小剂量组，中药对照组、西药对照组、COPD模型组，每组10只。运用烟熏加两次气管内注入脂多糖的方法建立 COPD动物模型。观察和检测各组大鼠一般状态，观察肺组织病理，检测肺功能，动脉血气分析及血清和肺泡灌洗液各项生化指标。
　　结果：1.与空白组比较：模型组大鼠精神状态差，食量及活动减少，被毛发黄，肺部病理损害明显；清醒状态下肺功能时间指标TI，TE，EIP，EEP明显升高(P≤0.01)；流量指标PIF，PEF，EF50明显降低(P≤0.01)；容量指标TV，EV，MV也明显降低(P≤0.05)；动脉血气分析的PH,PO2,SO2显著性下降(P≤0.05)；血清和BALF中IFN-γ水平及IFN-γ/IL-4比值降低，IL-4水平升高(P≤0.05)。2.与模型组比较：芪蛭益肺颗粒中剂量组大鼠精神状态较好，食量及活动正常；肺组织病理损害有不同程度的减轻；肺功能时间指标TI，TE，EIP明显降低(P≤0.05)，EEP也明显降低(P≤0.01)；流量指标PIF，PEF，EF50明显升高(P≤0.05)；容量指标TV，EV，MV，也明显升高(P≤0.01)；动脉血气分析的PH,PO2,SO2明显升高，PCO2明显下降，差异显著(P≤0.01)；血清和BALF中IL-4水平显著降低(P≤0.05)。
　　结论：1.采用香烟熏吸加气管内注入脂多糖法建立的大鼠COPD模型是成功的。2.芪蛭益肺颗粒能够使清醒状态下模型大鼠肺功能的时间指标（TI，TE，EIP，EEP）下降，使流量指标（PIF，PEF，EF50）和容量指标（TV，EV，MV）增高，提高大鼠肺通气能力，增强肺功能。3.血气分析结果示，芪蛭益肺颗粒能够提高模型大鼠肺换气能力，改善缺氧状况，提高血液酸碱度和氧合能力。4.芪蛭益肺颗粒可以降低模型大鼠血清和BALF中IL-4水平，对COPD模型大鼠Th1/Th2失衡有一定的调节作用。5.综合比较，芪蛭益肺颗粒中剂量效果最优。

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缩 略 词 表

前 言

1 祖国医学对COPD的认识与研究

1．1 对病因病机的认识

1.2 病理因素

1.3 COPD的中医治疗

2 现代医学对COPD的认识与研究

2.1 COPD的定义

2.2 COPD的流行病学认识

2.3 危险因素

2.4 发病机制

2.5 临床表现

2.6 病理分型

2.7 诊断

2.8 治疗

2.9小结

二 实 验 研 究

1 技术路线图

2 材料

2.1 实验动物

2.2饲养环境

2.3主要试剂

2.4 实验药物

2. 5 主要仪器

3 实验方法

3.1 实验动物分组

3.2 实验动物模型制备

3.3 实验药物的给药剂量及浓度换算

3.4 治疗

4标本采集与处理

4.1大鼠一般状态

4.2血气分析和大鼠血清标本的制备

4.3大鼠肺泡灌洗液的制备

4.4肺组织标本的采集和处理

5检测指标和方法

5.1清醒状态肺功能测定

5.2病理检测方法：

5.3血气分析检测

5.4 血清和肺泡灌洗液生化指标检测

6数据的统计与处理

7实验结果

7.1大鼠一般状态

7.2肺功能（清醒状态）检测结果

7.3肺组织形态学观察

7.4 血气分析检测结果

三 讨 论

1 COPD大鼠模型的选择和建立

2 实验对照药物的选择

2.1 中药对照药物的选择

2.2 西药对照药物的选择

3 芪蛭益肺颗粒组方药物与COPD病机分析

3.1芪蛭益肺颗粒药物功效与COPD病因病机的关系

3.2芪蛭益肺颗粒组方药物与肺功能，肺组织病理，血气分析及生化检测结果分析

4 指标的选取及意义

4.1 肺功能指标的选取和意义

4.2 组织形态学观察结果与COPD的关系探讨

4.3 血气分析结果与芪蛭益肺颗粒疗效分析

4.4 生化指标IFN-γ/IL- 4与Th1/Th2平衡的关系

四 结 语

1结论

2问题与展望

参考文献

致谢

附录1

附录2

附录3：HE染色图

附录4：芪蛭益肺颗粒制备工艺流程

附录5：试验相关图片

附录6：攻读硕士期间发表的论文