肿瘤相关性巨噬细胞浸润在幽门螺杆菌感染胃癌中的作用研究

摘要

目的：
　　探讨胃癌组织中肿瘤相关性巨噬细胞的分型及其临床意义；分析胃癌组织中幽门螺杆菌（Helicobacter pylori，Hp）感染对肿瘤相关性巨噬细胞极化的影响。
　　方法：
　　（1）收集蚌埠医学院第一附属医院病理科2009年5月至2010年5月期间存档的胃癌手术切除组织蜡块100例，以及40例切缘组织（对照组），分析患者的临床病理特征以及生存情况。
　　（2）应用免疫组织化学Elivision法检测100例胃癌组织及40例切缘组织（对照组）中CD16、CD163、IL-10、IL-12蛋白的表达情况。
　　（3）应用革兰染色法及免疫组织化学Elivision法检测100例胃癌组织及40例切缘组织中幽门螺杆菌（Hp）的感染情况。
　　结果：
　　1.胃癌中巨噬细胞极化与肿瘤浸润深度的比较
　　随着肿瘤浸润深度的增加CD16+巨噬细胞数目逐渐减少以及IL-12阳性表达率逐渐降低（P＜0.001），差异有统计学意义；随着肿瘤浸润深度的增加CD163+巨噬细胞数目逐渐增多以及IL-10阳性表达率逐渐升高（P＜0.001），差异有统计学意义。应用Spearman秩相关检验，在M2型胃癌患者中，浸润至肌层和浆膜层患者人数明显高于浸润至黏膜层和粘膜下层患者人数，两者之间呈正相关（r=0.428，P＜0.001），差异有统计学意义。
　　2.肿瘤相关性巨噬细胞与临床参数的关系
　　根据胃癌组织中肿瘤相关性巨噬细胞（TAMs）密度分布情况，将TAMs分为高密度组和低密度组。经统计学分析CD16+巨噬细胞密度高低与胃癌患者的性别、年龄、肿瘤大小、病灶部位、肿瘤分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度、TNM分期均无相关性（P＞0.05），差异无统计学意义。CD163+巨噬细胞密度高低与胃癌患者的性别、年龄及病灶部位均无相关性（P＞0.05），差异无统计学意义，而在肿瘤的大小、肿瘤分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度、TNM分期情况分析中发现，胃癌组织中CD163+巨噬细胞高密度组人数高于低密度组（P＜0.05），差异有统计学意义。
　　3.胃癌患者预后因素
　　应用Kaplan-Meier法及Cox回归分析，对胃癌患者进行单因素及多因素生存分析发现，胃癌患者中肿瘤大小、肿瘤分化程度、淋巴结转移、肿瘤浸润深度、TNM分期、CD16+巨噬细胞及CD163+巨噬细胞密度是独立的预后因素（P＜0.05），差异有统计学意义。而胃癌患者中性别、年龄及病灶位置与预后无关（P＞0.05），差异无统计学意义。
　　4.Hp检测结果分析
　　应用Spearman秩相关检验，Hp感染的肿瘤患者中M2型巨噬细胞人数明显高于M1型巨噬细胞人数，两者之间呈正相关（r=0.447，P＜0.001），差异有统计学意义。
　　结论：
　　（1）在早期胃癌以M1型肿瘤相关性巨噬细胞为主，在进展期胃癌以M2型肿瘤相关性巨噬细胞为主。
　　（2）M2型巨噬细胞与肿瘤大小、分化程度、淋巴结转移、浸润深度、TNM分期有关,提示其在胃癌浸润转移过程中发挥重要作用。
　　（3）Hp-L型可能有促进M1型巨噬细胞向M2型巨噬细胞转换作用。

目录

封面

声明

目录

中文摘要

英文摘要

引言

材料与方法

一、实验材料

二、实验方法

三、统计学分析

结果

一、免疫组化染色结果

讨论

1. M1型巨噬细胞与胃癌的关系

2. M2型巨噬细胞和胃癌的关系

3. 胃癌组织中Hp感染和巨噬细胞极化的关系

4. 肿瘤相关性巨噬细胞（TAMs）与胃癌预后的关系

结论

参考文献

附图

致谢

附录A 中英文缩写

附录B：综述:肿瘤相关性巨噬细胞的现状及研究进展