固相分散融液晶析法による高溶解性固体の開発

摘要

医薬品有効成分の溶解性の改善は、医薬品開発の大 きな課題である。近年、マトリックス中に非晶質固体 を分散させる溶解性の改善手法が注目されている1)。 しかし、非晶質は製造·貯蔵中に結晶化する恐れがあ り、安定性に課題が残る。一方、予め結晶を利用する と、安定性は確保できるが、溶解性が低下してしまう。 そこで、我々は共晶系融液晶析の考え方を利用して、 目的成分を共晶として、結晶のマトリックス内に分散 させる新規高溶解性固体の作製を試みた。 従来、目的物質を分散させる溶解速度改善法の考え 方であれば、先に目的成分側を微細な状態で析出させ、 マトリックス中に分散させることで、実現できると考 えられる。しかし、共晶系融液の場合、先に純成分結 晶が析出するので、これを微細構造を有したマトリッ クスとして機能させれば、純成分結晶の微細構造間に 共晶を分散させることが可能となる。この共晶は、目 的成分と第二成分の結晶が微視的に分散した状態であ る。従って、目的成分を共晶側に含ませ、第二成分の 純成分結晶の核化制御を行うことで微細構造を有した 状態で析出させれば、分散体構造を持つ共晶が分散さ れ、分散の相乗効果によって目的成分の溶解性を大幅 に改善できる可能性がある（Figure 1）。 そこで本研究では、共晶系融液を利用して、第二成 分の純成分結晶の核化促進法を導入した新規高溶解性 固体を創製（固相分散融液晶析法）することを目的と した。実験系は、融液を固化させた結晶相のSorbitol （目的成分）－Xylitol（第二成分）系を使用した。