MNBA マクロラクタム化反応を用いた抗腫瘍活性化合物FE399の全合成

摘要

FE399 (1)は糸状菌Ascochyta sp.AJ117309 より単離された環状デプシペプチドであり、種々のがh細胞および腫瘍細胞に対して増殖阻害活性を有することが知られている。1 は環状ジスルフィドを含む二環性骨格を有する構造が推定されているが、炭素9 位、14 位、および17 位の相対ならびに絶対立体配置は未決定であった。今回我々は1 の立体化学を明らかにすべく、2-Methyl-6-nitrobenzoic Anhydride (MNBA)を用いたエステル化、アミド化、およびマクロラクタム化反応を鍵工程とし、(9R,14R,17R)-FE399の全合成を実施した（スキーム）。その結果、汎用のアミド化反応に用いられるウロニウム塩縮合剤の一つであるHATU を用いた場合と比較し、MNBA をマクロラクタム化反応に用いた場合にはより高い収率で環化体が得られることが分かった。