内耳陰イオン輸送タンパク質ペンドリンの遺伝子変異による局在異常の回復手法開発

摘要

ペンドリンは内耳を満たしているリンパ液中の陰イオン輸送を担う膜タンパク質である（図1 (a)）．その遺伝子変異によって生成されるいくつかのペンドリン変異体（図1 (b)）は，正常に細胞膜へ輸送されず細胞内に蓄積される．その結果，陰イオン輸送に障害が生じ，聴力低下が引き起こされると考えられている．我々はこれまでに10 mMのサリチル酸が4種類のペンドリン変異体の膜輸送を回復させることを明らかにしてきた．しかし濃度が高いために細胞毒性があることが分かっている．そこで本研究では，サリチル酸誘導体を候補としてより