GYY4137对载脂蛋白E基因敲除小鼠动脉粥样硬化的影响

摘要

目的:探讨新型的硫化氢(H2S)缓释剂GYY4137对载脂蛋白(apoE-/-)基因敲除小鼠动脉粥样硬化发展的影响,并进一步研究其发挥作用的机制.方法:给予8周龄apoE-/-小鼠高脂饲料4周后,腹腔注射GYY4137(133μmol/kg)30天后麻醉处死.主动脉根部进行油红O染色观察其斑块形成情况.使用DMT血管张力仪检测小鼠动脉舒张功能的损伤情况.DHE荧光染色检测血管活性氧(ROS)的水平.Real-time PCR技术检测血管肿瘤坏死因子(TNF-α)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1)及白介素-6(IL-6)的mRNA水平.Western blot方法检测血管CSE、LOX-1、eNOS、Akt和PI3K亚单位p85α蛋白表达及eNOS丝氨酸1177位点和Akt丝氨酸475位点的磷酸化水平.结果:体内试验结果显示GYY4137可以减少apoE-/-小鼠主动脉根部斑块面积、改善血管损伤的舒张功能、降低血管ROS水平。结论:GYY4137能减少血管的炎症及氧化应激，改善血管舒张功能，从而减少斑块形成发挥对抗动脉粥样硬化的作用。