多囊卵巢综合征的糖代谢改变

摘要

目的：多囊卵巢综合征(PCOS)女性中，超过40％存在糖耐量受损，16％的病人在其40岁时发展成为2型糖尿病，而且其由糖耐量受损(IGT)进展为2型糖尿病速度较非PCOS人群明显增快。国际糖尿病联盟(IDF)2007共识已经将PCOS列为2型糖尿病显著且不可变更的危险因子，因此对于此类人群并发的糖代谢紊乱受到了越来越多的关注。本实验应用稳定性示踪剂研究丙酸睾酮注射+高脂喂养造成的多囊卵巢综合征(PCOS)大鼠模型的糖代谢动力学的改变。材料和方法：取20只21日龄的清洁级SD大鼠随机分为对照组和PCOS组，注射丙酸睾酮+高脂饮食喂养诱导PCOS模型，对照组注射相应容积茶油。PCOS模型制作方法：每天一次皮下注射25mg/ml浓度的丙酸睾酮注射液，注射量1mg/100g体重+适当体积注射用茶油，连续注射8周，并给予高脂饮食。8周后，进行大鼠尾静脉灌流实验，应用稳定同位素示踪技术原理，对大鼠糖代谢动力学进行检测，比较两组SD大鼠的葡萄糖出现率，甘油出现率，糖异生率。结果：(1)PCOS模型组大鼠体重明显升高，与对照组相比有显著性差异。(2)空腹血糖与对照组相比未见明显异常。(3)用示踪剂进行糖代谢动力学研究发现，丙酸睾酮联合高脂饮食构建的PCOS大鼠模型组，其6，6-d2-葡萄糖出现率和糖异生明显升高，甘油出现率未见明显改变。(4)卵巢组织切片HE染色显示卵巢呈多囊性改变，卵泡内卵母细胞或放射冠消失，颗粒细胞层数减少，大部分未见黄体形成。结论：由丙酸睾酮+高脂饮食构建的多囊卵巢综合征模型大鼠出现肥胖现象，同时伴有卵巢组织切片改变提示多囊卵巢结构样改变，因而认为丙睾+高脂饮食可以构建PCOS模型。另一方面，应用无应激状态下对大鼠尾静脉进行灌流6，6-d2-葡萄糖和u-c13-甘油，测得多囊卵巢综合征的大鼠葡萄糖出现率，糖异生率较正常对照组升高，提示多囊卵巢综合征早期已经出现葡萄糖代谢动力学的改变。