一个NEDD8活化的类天然产物抑制剂

摘要

本文运用高通量电脑辅助虚拟筛选超过20,000个天然产物及类天然产物库,接着用体外Ubc12-NEDD8反应,与其他相关激酶反应,及细胞内抑制NAE活性的方法评价化合物对NEDD8-活化酶的抑制作用。研究发现了一个NAE新型的天然抑制剂6,6”-biapigenin,有效抑制Caco-2(人上皮结肠癌细胞)内Ubc12-NEDD8水平(IC50=ca.5μM)。该抑制剂是第二个发现的NAE抑制剂。