长双歧杆菌JDM301激活Nrf2信号通路在炎症性肠病中发挥保护性作用的研究

摘要

本研究采用一株应用广泛的益生菌株长双歧杆菌JDM301，在C57BL/6J小鼠中建立葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的工BD模型，并同时给予JDM301灌胃，造模过程中以及结束后，观察小鼠结肠功能、形态学的变化，检测疾病活动指数(DAI)和组织学损伤指数(HI)，细胞因子的表达以及Nrf2信号通路激活状态，通过比较小鼠的组间差异，在体内实验中观察到JDM301对DSS诱导的小鼠结肠炎模型有明显治疗作用，并可通过激活Nrf2信号通路降低机体ROS和促炎性细胞因子转录水平。在体外实验中，JDM301可激活肠上皮细胞(INT-407)中的Nrf2信号通路，抑制NF- K B信号通路，继而导致炎症因子的转录水平受到抑制，从而在脂多糖(LPS)诱导的细胞损伤过程中起到保护作用。最后，通过实验明确JDM301通过改变Nrf2信号通路上游负性调控因子Keapl的构象从而延长了Nrf2的降解时间，最终上调Nrf2信号通路活性，通过实验，明确JDM301在炎症性肠病中发挥保护、治疗作用的分子机制之一是通过激活Nrf2信号通路清除体内过多的ROS，并抑制了NF- K B信号通路，降低体内促炎性细胞因子水平。本研究将有助于深入了解益生菌的作用，为临床治疗炎症性肠病提供有益的实验依据。