太白楤木皂苷通过激活FOXO3a和Nrf2通路发挥抗衰老作用

摘要

目的:研究太白楤木皂苷对D-半乳糖(D-gal)致衰老大鼠的抗衰老作用并探讨其中可能的分子机制.方法:本研究选用D-gal(剂量为150mg/kg·d)皮下注射建立大鼠衰老模型,并用太白楤木皂苷(灌胃剂量为200mg/kg.d)作为药物干预.观察太白橡木皂苷对衰老相关指标一胸腺、脾脏系数、晚期糖基化终末产物(AGEs)、β-半乳糖苷酶,氧化应激相关指标一脂质过氧化产物丙二醛(MDA)、过氧化氢(H2O2),抗氧化酶超氧化物歧化酶(SOD)、过氧化氢酶(CAT)、谷胱甘肽还原酶(GR)和还原型谷胱甘肽(GSH)的影响.用Western Blot检测代表性脏器肝脏中Fox O家族转录因子3a(FOXO3a)、蛋白激酶B(Akt)、核因子2相关因子2(Nrf2)、细胞加氧合酶1(HO-1)、谷氨酸-半胱氨酸连接酶(GCL)、SOD1、SOD2、CAT蛋白表达的变化.EMSA方法检测FOXO3a的转录活性.结果及结论:D-gal能引起大鼠机体衰老样改变,太白楤木皂苷具有很好的抗衰老保护作用.太白楤木皂苷一方面可以通过调控Akt/FOXO3a通路抑制衰老大鼠机体中Akt的磷酸化水平,进而抑制FOXO3a的磷酸化水平,提高FOXO3a的转录活性,促进其下游抗氧化酶SOD2和CAT的表达;另一方面可以通过激活Nrf2通路促进衰老大鼠机体细胞核中Nrf2水平和其磷酸化水平,进而上调其下游抗氧化酶HO-1、GCLC和GCLM的表达.两条通路共同作用,提高了机体抗氧化能力,减轻了ROS的氧化损伤作用,从而达到抗衰老的生物学作用.