重庆地区耐多药结核分枝杆菌氟喹诺酮类药物耐药相关基因分子特征分析

摘要

目的：分析重庆地区耐多药结核分枝杆菌氟喹诺酮类(FQs)药物耐药相关基因的分子特征及其与北京基因型的相关性. 方法：对229株耐多药(MDR)结核分枝杆菌临床分离株,通过微孔板Alamar blue显色法检测4种FQs药物[氧氟沙星(Ofx)、左氧氟沙星(Lfx)、莫西沙星(Mfx)、加替沙星(Gfx)]的耐药性,用PCR测序方法对FQs药物耐药相关基因gyrA、gyrB进行分析,并采用实时荧光定量熔解曲线方法进行北京基因型鉴定. 结果：在229株MDR菌株中,94株(41.0％,94/229)对任一FQs药物耐药,Ofx耐药率最高(41.0％,94/229),Lfx、Mfx耐药率居中,分别为31.4％(72/229)、30.6％(70/229),Gfx耐药率最低(20.1％,46/229).94株FQs耐药株中,81株(86.2％,81/94)发生gyrA基因突变,第94位密码子突变最常见(60.6％,57/94),10株(10.6％,10/94)发生gyrB基因突变.7株gyrA基因双位点突变均显示为高水平耐药;9株gyrA与gyrB联合突变中,2株为高水平耐药.重庆地区FQs耐药菌株中北京基因型80株(85.1％,80/94),其中,现代北京基因型占60.0％(48/80). 结论：重庆地区MDR结核分枝杆菌FQs耐药株以现代北京基因型为主,其耐药相关基因突变主要发生于gyrA基因.