ABC家族转运体基因多态性对儿童甲氨蝶呤排泄延迟的影响

摘要

目的：甲氨蝶呤(MTX)在血液系统肿瘤、骨肉瘤、类风湿性关节炎等疾病中广泛应用,遗传突变影响MTX的转运,从而影响MTX的排泄.本研究的目的是探讨ABC转运体基因多态性对儿童MTX排泄延迟的影响. 方法：纳入2015年1月1日至2018年5月17日在本院住院的血液系统恶性肿瘤(急性淋巴细胞白血病和淋巴瘤)患儿,接受2g/m2或5g/m2MTX治疗,并进行至少一次MTX血药浓度监测者,排除采血时间点不准等原因造成MTX血药浓度监测结果不准确.通过酶联免疫放大法检测MTX血药浓度,Sequenom MassARRAY SNP检测ABC家族转运体基因型. 结果：72h血药浓度与48h血药浓度显著相关(R2=0.9223,p=0.0000),与24h血药浓度相关性较弱(R2=0.2785);5g/m2组患儿MTX总排泄延迟率为11.01％,2g/m2组MTX总排泄延迟率为27.5％,5g/m2组显著高于2g/m2组(p=0.0002);5g/m2组患儿ABCB1rs10276036、rs4148737、ABCC3rs4793665与5g/m2组患儿48h排泄延迟相关;rs10276036与72hMTX排泄延迟有一定相关性,但差异未达统计学(p=0.0594). 结论：72h血药浓度与48h血药浓度显著相关,与24h血药浓度相关性弱,根据48h血药浓度可大致预判后期血药浓度;MTX剂量影响MTX体内排泄;ABCB1、ABCC3基因多态性与血液系统恶性肿瘤患儿MTX48h排泄延迟相关.