麦角甾醇在小鼠体内药代动力学及生物利用度的研究

摘要

目的：研究麦角甾醇在小鼠体内的药动学和口服生物利用度. 方法：100只健康的昆明种小鼠,随机分为2组,用反相高效液相色谱法测定小鼠分别经灌胃(10mg·kg-1,ig)和尾静脉注射(10mg·kg-1,iv)给予麦角甾醇后血药浓度的变化.以PK-SOLVER软件计算药动学参数,根据灌胃和静脉给药的药一时曲线下面积AUC(0-24h)和给药剂量,计算口服麦角甾醇的生物利用度. 结果：麦角甾醇在浓度0.06～60μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9997);低(0.23μg/mL)、中(3.75μg·mL-1)、高(60μg·mL-1)3个浓度的绝对回收率分别为(102.0±10.2)％、(94.4±13.2)％和(101.3±8.7)％;日内RSD分别为10.80％、9.57％和7.96％,日间RSD分别为12.03％、8.83％和12.79％.小鼠经灌胃和尾静脉注射麦角甾醇后,灌胃组小鼠的Cmax为(46.74±0.97)μg·mL-1,tmax为(120±0.00)min,t1/2为(380.33±4.38)min,AUC(0-24h)为(18040.66±57.69)μg·mL-1·min;尾静脉注射组小鼠的t1/2为(352.68±2.01)min,AUC(0-24h)为(24337.54±73.24)μg·mL-l.按剂量折算,麦角甾醇经灌胃给药的绝对生物利用度为74.13％. 结论：麦角甾醇经口服途径给药,口服生物利用度尚可,其半衰期与静脉给药存在无明显差异.后期可进行剂型方面研究,提高其生物利用度和临床用药有效性.