MTHFR基因多态性与甲氨蝶呤治疗儿童ALL副反应关系的Meta分析

摘要

目的：评价亚甲基四氢叶酸还原酶(MTHFR)基因C677T和A1298C多态性与甲氨喋呤(MTX)治疗儿童急性淋巴细胞白血病(ALL)毒副反应的相关性. 方法：检索PubMed、外文医学信息检索平台、中国期刊全文数据库、万方数据库、中国科技期刊数据库及Cochrane library,收集建库至2017年3月关于MTHFR基因C677T和A1298C多态性与MTX治疗儿童ALL毒副作用的文献.纳入研究依据STREGA原则进行质量评价,应用RevMan5.0软件进行Meta分析. 结果：总共纳入13项研究,与MTHFR C677T相关的研究有13篇,共1001例患者;与MTHFR A1298C相关的研究有8篇,共712例患者.Meta分析结果显示,MTHFR C677T多态性与总体毒性(TT vs.CC+CT：RR=1.19,95％CI：1.01～1.92,P=0.04)、骨髓抑制(TT vs.CC：RR=1.59,95％CI：1.13～2.25,P=0.008;TT vs.CC+CT：RR=1.41,95％CI：1.09～1.81,P=0.009)、血红蛋白减少(TT vs.CC：RR=1.47,95％CI：1.02～2.10,P=0.04;TT vs.CC+CT：RR=1.52,95％CI：1.1～2.09,P=0.01)差异有统计学意义.MTHFR A1298C多态性与总体毒性(ACvs.AA：RR=1.73,95％CI：1.08～2.77,P=0.02;AC+CC vs.AA：RR=1.83,95％CI：1.15～2.90,P=0.01)、粘膜炎(AC vs.AA：RR=1.71,95％CI：1.24～2.37,P=0.001;CC+AC vs.AA：RR=1.51,95％CI：1.09～2.08,P=0.01)差异有统计学意义. 结论：MTHFR C677T与A1298C多态性与MTX毒副作用有关,携带MTHFR677位点TT基因型的儿童在使用MTX发生骨髓抑制和血红蛋白减少的风险高于野生基因型儿童;携带MTHFR1298位点AC基因型的儿童在使用HD-MTX发生粘膜炎的风险高于野生基因型儿童.