乙酰化表观遗传机制在脑缺血再灌注损伤中的研究进展

摘要

脑卒中(stroke),特别是缺血性脑卒中,在全球范围内发病率及死亡率正逐年增加,给社会和家庭造成了巨大的经济负担.脑卒中最有效的治疗方法就是血管再通,血流的再灌注,但是再灌注会引起进一步的损伤,即缺血再灌注(ischemia/reperfusion,I/R)损伤.尽管目前大量研究集中于脑卒中的预防和治疗,但临床上并未出现有效的措施和方案.近期分子生物学领域发现,表观遗传机制,即通过调控基因转录后修饰但不改变基因编码的化学结构,在疾病的病理生理过程中起重要作用.抑制组蛋白去乙酰化酶(histone deacetylases,HDACs)能够保护缺血脑组织中的神经元及胶质细胞,改善脑卒中的预后.本文旨在对脑组织中乙酰化修饰、脑组织I/R损伤过程中HDACs的作用及其可能的机制进行综述,乙酰化组蛋白修饰是表观遗传机制的重要表现形式，广泛参与疾病的发生发展过程。HDACs是调控乙酰化修饰的关键酶，在脑组织I/R损伤中会出现差异性表达，并参与调控l/R损伤发生及发展，但具体机制目前仍需进一步研究。HDACs小分子抑制剂已经广泛应用于临床，为更好的将其应用于脑卒中的预防和治疗、减轻药物副作用、提高治疗效果、进一步明确HDACs在脑I/R损伤中的差异性表达及作用是非常必要的。