神经型一氧化氮合酶基因NOS1与儿童注意缺陷多动障碍及其执行功能的关联研究

摘要

目的:注意缺陷多动障碍(Attention-Deficit/HyperactivityDisorder,ADHD)是多基因共同作用的神经发育障碍性疾病.动物实验及人类遗传学研究证据提示神经型一氧化氮合酶基因(NOS1)可能参与ADHD的病理发病机制,特别是多动、冲动及攻击性行为等.本研究旨在探讨神经型一氧化氮合酶基因(NOS1)多态性与ADHD及其多动/冲动症状、攻击性行为及执行功能的关联. 方法:入组符合DSM-IV诊断标准的ADHD混合型(ADHD-C)患儿680例和963名正常对照。采用父母填写的ADHDRS-IV量表评定临床症状;采用BRIEF量表评估执行功能(抑制/转换/情绪调控及其构成的行为管理指数);采用CBCL量表评估攻击行为。基于课题组既往AFFY6.0芯片数据，选择NOS1基因的20个标签SNP(tagSNPs)。首先比较单个SNP等位基因及基因型在ADHD组与对照组间的分布频率，同时在ADHD组中分析基因型与ADHD多动/冲动症状的关联;对上述分析中P<0.05的位点进一步与ADHD行为管理及攻击性行为进行关联分析。以上分析通过Plink,Haploview及SPSS等软件进行。 结果:(1)病例对照分析显示:rs9658280位点C等位基因(P=0.016)及CC基因型(P=0.026),rs1483757位点G等位基因(P=0.017),rs9658551位点A等位基因(P=0.046),rs2077171位点T等位基因(P=0.047),rs482555位点C等位基因(P=0.049)在ADHD中的分布频率高于对照组。(2)与多动/冲动症状的关联分析结果显示:rs2293054位点G等位基因携带者多动/冲动症状得分高于AA基因型(P=0.015),rs9658335位点AA基因型携带者多动/冲动症状得分高于G等位基因携带者(P=0.039),rs9658551位点A等位基因携带者多动/冲动症状得分高于CC基因型携带者(P=0.041)，症状更重。(3)对上述位点与ADHD行为管理及攻击性行为进行关联分析，结果显示:rs2293054及rs1483757基因型分别与ADHD抑制(P=0.038P=0.015)、情感控制(P=0.038,P=0.010)以及行为管理指数(P=0.009,P=0.007)存在关联，危险等位基因携带者的因子分更高，行为管理能力更差。未发现任何SNP位点与ADHD患儿的攻击行为存在关联。 结论:NOS1基因可能与ADHD及其多动/冲动行为、执行功能存在关联，参与ADHD的遗传学发病机制。