基于药效团模型的新型SDHI类抑制剂合成及生物活性

摘要

目的：寻找高活性的新型SDHI类抑制剂.方法：选择琥珀酸脱氢酶(SDH)作为研究对象,发展了一种基于"酰胺官能团"特征的药效团模型虚拟筛选方法,并通过虚拟组合化学库构建,发现了一系列具有新颖骨架的吡唑酰胺类化合物.结果：合成了10个结构新颖的化合物,结构经1H-NMR、HR-MS确证.结论：杀菌活性测试结果表明:10个虚拟筛选命中化合物中有6个化合物在100mg/L的浓度下对于油菜菌核病菌、水稻纹枯病菌、稻瘟病菌的抑制率超过50％,其中化合物Y1,Y3,Y4和Y9对于油菜菌核病菌的活性优于阳性对照噻呋酰胺,初步将4个化合物作为进一步衍生修饰的先导化合物.