新型的eEF2K抑制剂BL-EKI03,在乳腺癌中诱导自噬和凋亡作用机制研究

摘要

真核延伸因子-2激酶(eEF2K)可以使癌细胞适应代谢压力,在一些癌症类型中发现了eEF2K的高表达,eEF2K有助于癌症的发生,可作为一个潜在的治疗靶点,然而抑制eEF2K的抗肿瘤药物的开发依然停留在初期.于此,通过计算机辅助药物筛选并合成了一系列靶向eEF2K的候选药物,最终找到了一个新的与eEF2K有良好亲和力的eEF2K抑制剂(BL-EKI03).在MCF-7,MDA-MB-436细胞中,发现BL-EKI03有显著的抗增殖活性,并且可以诱导细胞自噬和细胞凋亡.更重要的是,验证了BL-EKI03通过eEF2K介导的AMPK-mTOR-ULK复合体通路来诱导死亡性自噬的机制.这些结果证明了一个新型的eEF2K抑制剂(BL-EKI03)通过诱导自噬和凋亡发挥抗乳腺癌作用,这个抑制剂为未来的肿瘤治疗提供了新希望.