Hes-1与哮喘大鼠气道炎症和气道重塑的关系研究

摘要

目的:观察SD大鼠哮喘模型中Notch信号通路靶基因Hes-1的表达变化及与气道炎症和气道重塑的关系,初步探讨其在支气管哮喘发病机制中的作用.方法:36只SD大鼠随机分成6组(n=6),采用卵白蛋白(OVA)致敏及激发建立支气管哮喘模型,根据OVA激发持续时间不同,分成4周、8周、12周哮喘组(A4W,A8W,A12W),并在相应时点设对照组(C4W,C8W,C12W).光镜观察肺组织病理变化,ELISA法检测血液及支气管肺泡灌洗液(BALF)中细胞因子水平,分别采用免疫组织化学和实时荧光定量PCR检测Hes-1蛋白及mRNA的表达变化.结果:反复变应原吸入后A4W,A8W,A12W哮喘组大鼠支气管平滑肌层厚度分别为(10.47±1.61)Nm2/Nm,(12.98±0.98)Nm2/Nm和(14.42±1.50)Nm2/Nm，较对照组明显增厚。哮喘组大鼠血清中INF-γ含量分别为(57.3±1.7)ng/ml,(36.5±2.1)ng/ml和(26.2±2.1)ng/ml较对照组明显降低;血清中IL-4的含量分别为(32.5±1.2)ng/ml,(36.9±0.7)ng/ml和(59.5±1.1)ng/ml，较对照组明显增高。哮喘组BALF中INF-γ, IL-4的含量与血清中含量呈同向变化，与对照组相比差异均有统计学意义。免疫组织化学法发现三组哮喘大鼠Hes-1蛋白OD值分别为(0.23±0.01)、(0.32±0.01)和(0.43±0.02)，较对照组明显增高。此外哮喘组Hes-1 mRNA的水平随着激发时间延长而逐步增高，与对照组相比差异均有统计学意义。结论:哮喘大鼠气道炎症和气道重塑随着激发时间延长逐渐加重，Notch信号靶基因Hes-1蛋白和mRNA表达呈同向变化，可能参与了哮喘气道炎症和气道重塑的发生。