逆转录病毒中介的VEGF-C/VEGFR-3信号通路调节对高盐摄入诱导的高血压性左心室重塑的干预作用

摘要

目的：拟通过逆转录病毒载体在基因水平双向调节TonEBP/VEGF-C通路的激活,探讨这一通路在高盐摄入诱导的高血压性左心室重塑中的作用。方法：设计大鼠模型，对其进行相应处理，进行临床观察。结果：HS+VC组血压显著低于HS组和HS+Ctr组，而HS+VRg组血压则显著增高;HS+VC组左心室肥大程度显著低于HS+VRg组，而左心室功能较HS+VRg组也有显著改善。HS+VC组左心室舒张末期压显著低于HS+VRg组;Western blot结果显示，Prox-1蛋白表达水平与其mRNA表达水平有相同的变化趋势。与HS组和HS+Ctr组相比，HS+VC组心肌细胞横截面积显著减小，心肌间质和血管周纤维化程度显著减轻，CD68阳性MPS细胞浸润程度显著减低，并伴有显著的淋巴管增生。而HS+VRg组则表现出与HS+VC组相反的变化趋势。结论：VCEF-C使VEGF-C/VEGFR-3信号通路过度激活，在促进淋巴管增生的同时显著减轻了心肌间质的MPS细胞浸润，改善了左心室的收缩、舒张功能，减轻了长期高盐负荷导致的高血压性左心室重塑，提示VEGF-C可能是高血压及高血压性左心室重塑的一个新的治疗靶点。