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S100A8和S100A9在急性髓细胞白血病中的表达及其临床意义

摘要

目的:S100A8和S100A9是小分子钙结合蛋白家族中的编码基因,其表达产物被认为与多种肿瘤的发生、发展有关,在某些肿瘤中发挥生物标记物的作用.本研究通过测定S100A8和S100A9基因在不同阶段急性髓细胞白血病(acute myeloid leukemia,AML)患者骨髓标本中mRNA水平的定量表达,回顾性地分析其表达水平与成人及儿童AML临床特征的相关性及预后意义.方法:病例来源于2007-2011年期间在苏州大学附属第一医院诊断和治疗的急性髓细胞白血病(AML)患者189例(初诊=91例、缓解=64例,复发=34例,排除急性早幼粒细胞白血病病例);及2009-2012年期间在苏州大学附属儿童医院诊断和治疗的AML患儿50例(初诊=30例,完全缓解=20例,排除急性早幼粒细胞白血病病例)和急性淋巴细胞白血病(ALL)患儿52例(初诊=32例,完全缓解=20例);20例对照为同期的非白血病患者或健康个体.获取患者的骨髓标本分离单个核细胞提取总RNA,进行引物特异性逆转录成cDNA,再以实时定量RT-PCR方法测定S100A8和S100A9基因的表达水平,并结合临床资料进行进一步分析,以探讨其在成人和儿童AML中的作用.结果:在成人AML中,疾病的不同发展阶段S100A8和S100A9的表达之间均存在极强的相关性。S100A8和S100A9的表达水平在初诊和复发AML标本中无明显差异(Mediana8:0.379 Vs 0.526,Pa8=0.257;Mediana9:0.222 Vs 0.345,Pa9=0.239),但二者均低于处于完全缓解(CR)状态(Pa8 and a9<0.001)和对照组(Pa8=0.0078,Pa9=0.0015)标本。在91例初诊AML患者标本中,S100A8和S100A9在粒单核系分化的亚型(如:France-American-British[FAB]分型为M4及M5)中呈高水平表达(Pa8=0.043,Pa9=0.013),而在FAB M0, M6及M7亚型的标本中表达量很低。S100A8的表达水平有预后意义,高水平S100A8表达对于总生存期(OS)是不良预后因素(P=0.0012)。在多变量分析中,在同时考虑年龄和初诊骨髓原始细胞百分比的情况下,S100A8高表达与AML预后密切相关(P=0.001)。在细胞遗传学为中等危险度的亚组中,S100A8高表达提示治疗反应不佳(P=0.0087)。尽管S100A9的表达并没有显示明显的预后意义,但S100A8/S100A9共同高表达仍然是不良预后因素(P=0.003)。结论:在成人和儿童急性髓细胞白血病中,S100A8和S100A9的表达水平与疾病的进程密切相关,并且可以作为骨髓中髓系细胞分化的标志;在成人初诊AML中,S100A8高表达是不良预后因素,它可能成为新的分子标志参与到AML的危险度分组中;对于儿童AML,S100A8和S100A9的表达水平具有评估早期治疗反应的作用。

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