奥卡西平的代谢物单羟基卡马西平在癫痫儿童中的群体药动学

摘要

目的：建立奥卡西平(OCBZ)的代谢物单羟基卡马西平(MHD)在癫痫儿童中的群体药动学模型并获取药动学参数,为临床制定个体化药物治疗方案作参考.方法：收集2007年4月-2011年12月我院诊断为癫痫,服用OCBZ治疗的1370例患儿血药浓度监测及临床资料,利用NONMEM程序对其中1270例患儿资料数据拟合群体药动学模型,按Jackknife法验证模型的稳定性,以平均误差(MPE)和平均绝对误差(MAE)来衡量模型的准确性和精密度,并尝试通过模型制定个体治疗方案对100例患儿实施临床治疗验证.结果：最终模型典型方程为:CL=0.218(0.13+Age/14)0202+0.832 VPATAMT(DosevPA)＜sup＞0.735+1.041 PB TAMT(DosepB)＜sup＞0.137+1.027 DPH TAMT(Dose DPH)0.337,单用OCBZ与合用肝药酶药物制剂后MHD的药动学参数T1/2b、％、Ke、CL分别为(8.15±1.82)h、(23.29±5.67)L、(0.085±0.011)h-1、(1.98±0.26)L·h-1和(6.42±1.35)h、(25.11±9.52)L、(0.108±0.017)h-1、(2.71±0.62)L·h1.结论：性别、身高、体重校正剂量以及合并左乙拉西坦、拉莫三嗪、托吡酯、氯硝西泮、硝西泮等效应因素对MHD的CL影响未见显著性差异(P＞0.05);儿童年龄、合并丙戊酸、苯巴比妥、苯妥英等的因素对CL影响有显著性差异(P＜0.05),通过该群体药动学模型结合Bayesian原理可获取MHD癫痫患儿的药动学参数,为制定并实施个体化药物治疗时参考.