儿童视网膜母细胞瘤患者RB1基因种系突变的特征分析

摘要

目的：探讨我国视网膜母细胞瘤(RB)儿童患者RB1基因种系突变的特征.方法：收集66例在复旦大学附属眼耳鼻喉科医院及复旦大学附属儿科医院确诊的RB患儿外周静脉血标本,包括32例散发双眼及34例散发单眼患儿.提取基因组DNA,应用PCR-测序技术检测RB1基因27个外显子、启动子及其附近100bp内含子的突变情况.结果：66例RB患者中,存在RB1基因种系异常患者28(43.8％)例,双眼23例,单眼5例,双眼突变检出率为71.9％(23/32).检出RB1基因突变28个,其中17个为已报道突变,11个为新发突变.通过生物信息学软件预测,11个新发突变中,8个为致病性突变.包括2个无义突变(g.5465T＞A,g.170383C＞A),2个移码突变(g.153340delG,g.162281delA),2个片段缺失(Exon 8 deletion,g.5425_5454del)以及2个错义突变(g.45843G＞T,g.77047G＞A).另3个被预测为非致病性变异,包括2个错义突变(g.153254C＞A,g.162333C＞G)及1个同义突变(g.160816T＞A).结论：PCR-测序技术有助于检测出致病性RB1基因突变,并为临床遗传咨询提供依据.