初发及复发转移大肠癌组织与外周血MDR-1基因表达相关性研究

摘要

多药耐药(multidrug resistance，MDR)是肿瘤细胞免受化疗药物攻击的最重要的细胞防御机制.MDR指由一种药物诱发，而同时对其它多种结构和作用机制完全不同的抗癌药产生交叉耐药的一种现象.MDR的出现是MDR -1基因扩增、信使rnRNA和P-gp过度表达的结果.MDR现象是恶性肿瘤化疗失败的常见原因，故MDR-1基因是有潜在价值的肿瘤标记和治疗靶点，而检测肿瘤MDR-1基因是开展临床相关研究的基础.目前，大肠癌组织中MDR-1基因表达的研究文献报道较多，外周血中MDR-1基因的表达亦偶有报道，但组织与外周血MDR-1基因表达相关性的研究国内外均未见报道. 本研究的目的:探讨初发及复发转移大肠癌组织与外周血MDR-1基因表达的相关性. 方法:采用RT-PCR方法(逆转录聚合酶链反应)分别检测了56例初发大肠癌组织及外周血和40例经至少1个疗程术后辅助化疗的复发转移大肠癌病灶组织及外周血的MDR-1表达情况.结果显示:在未经化疗的初发大肠癌组织中MDR-1的阳性表达率为23.2％(13/56)，外周血中为27.2％(15/56).经多程化疗后复发转移的大肠癌患者复发转移的病灶组织中MDR-1 阳性表达率为62.5％(25/40)，外周血中为72.5％(29/40).无论是组织中，还是外周血中经过化疗的大肠癌患者MDR-1的阳性表达率均明显高于初发大肠癌患者，统计学上有显著性差异(P＜0.05). 本研究在分析以上结果的基础上重点探讨了外周血与癌组织MDR-1表达相关性的问题.结果显示:56例初发大肠癌组织中13例MDR-1阳性表达者其外周血MDR-1表达为阳性者10例；40例经至少一个疗程化疗后复发转移大肠癌肿瘤组织中25例MDR-1阳性表达者其外周血MDR-1表达为阳性者21例，经统计学分析组织与外周血MDR-1表达具有明显的相关性. 提示:可以用外周血代替癌组织来检测MDR-1基因的表达.检测外周血MDR-1基因具有取材方便，病人无痛苦，经济负担轻等优点，尤其对于复发转移的大肠癌患者克服了部分患者无法取到肿瘤组织的困难.上述结果为临床开展此项目的常规检测提供了理论依据.