基于细胞间相互作用的筛选体系是药物发现的新的策略

摘要

药物发现策略一直是新药研究中方法学探索的重点.随着对生物系统性认识的深入,人们更多的关注细胞间调控与疾病的关系.越来越多的证据显示细胞间的调控失衡导致微环境改变造成很多复杂疾病,如动脉粥样硬化等脂质代谢紊乱疾病.在这类疾病中直接针对靶细胞的体外筛选及针对靶点的分子水平筛选显示出了局限性.研究发现脂肪组织在脂代谢紊乱疾病的发生发展中发挥着重要的作用.脂肪组织分泌的细胞因子参与了机体脂质代谢的平衡.是否有些未发现的化学成分可通过调控脂肪细胞分泌脂肪因子来调节机体的脂代谢紊乱成为了本研究的探讨重点.本研究建立了脂肪细胞与肝细胞共培养模型,对部分化合物进行了筛选,发现化合物G不能直接降低肝细胞的胆固醇含量,但可以通过调控脂肪细胞在脂代谢紊乱中的炎症状态从而调节脂肪因子的分泌,如APN 等,间接调控肝细胞的胆固醇代谢,达到平衡脂代谢紊乱的作用.结果提示在新药发现的探索中通过关注细胞间相互作用,建立细胞共培养体系展开新药筛选是一个重要的新策略.