1例泛酸激酶相关性神经变性病临床和基因报告

摘要

目的：泛酸激酶相关性神经变性病(pantothenate kinase associated neurodegeneration, PKAN),常染色体隐性遗传,是脑组织铁沉积性神经变性病(neurodegeneration with brain iron accumulation,NBIA)最常见的一个亚型,即NB IA1,致病基因是泛酸激酶2基因(PANK2),其编码的PANK2位于线粒体内,参与辅酶A合成,后者是体内能量代谢、脂类代谢及神经递质传递的重要参与者,PANK2突变导致上述功能障碍及黑质、红核、苍白球大量铁沉积,引起PKAN.PKAN主要表现为锥体外系症状及智能障碍等.现报告1例PKAN的临床特点及基因突变.方法：收集患儿的临床资料,并采用直接测序法检测患儿及其父母PANK2突变.结果：8岁男性患儿(父母均正常),1岁以精神运动发育迟缓起病,表现为1岁10个月才可独走、步态异常(足尖着地)、行走不稳、言语不清(2岁才可讲话)、智能障碍伴肢体发作性强直及不自主运动.查体发现双下肢肌张力增高、共济运动差、病理征阳性.头颅MRI可见典型"虎眼征".PANK2基因检测发现3个突变,1个为已知突变c.1355A＞G(p.Asp452Gly),父亲携带此突变;2个为新致病突变:c.934delT(p.Cys312Valfs*17)、c.332T＞A (p.Leu111Gln),母亲携带这两种突变(位于同一个等位基因).结论：本报告中患儿在临床及基因水平上确诊PKAN,并检测出3种致病突变,可能与其发病较早有关.