IL10和MX1基因多态性与HLA-DQ基因多态性连锁遗传决定持续HBV感染易感性

摘要

目的:本研究进行HBV免疫应答环节的关键分子基因多态性与持续HBV感染的遗传关联研究,旨在进一步理解持续HBV感染形成的免疫机制.方法:持续HBV感染1167例,年龄35±11岁,男747例,女420例;HBV清除273例,年龄42±12岁,男162例,女111例;均为汉族.通过文献确定了目的基因和研究位点:HLA-DQrs2856718和rs7453920、IFNGrs2069705、IL10rs1800872和rs1800896、IL28Brs12979860和rs8099917、MXlrs1557370和rs467960、TLR3rs3775296和TLR5rs5744174.iMLDR多重SNP分型试剂盒进行基因多态性分型.SNPStars统计分析多重继承模型、基因-性别相互作用、连锁不平衡统计、单倍型频率估计、单倍型与易感性的关联分析、单倍型与性别的相互作用等,p＜0.05为显著差异.结果:单个SNP位点的分析发现HLA-DQ rs2856718和rs7453920、ILlo rs1800872和MXl rs467960与持续HBV感染的易感性存在关联;rs7453920GA/AA基因型显著低于GG基因型(OR=0.43,p＜0.0001);rs2856718GA/GG基因型显著低于AA基因型(OR=0.58,p＜0.0001);rs1800872以超显性模型差异最显著,纯合子基因型发生持续HBV感染的易感性显著低于GT杂合子(OR=0.73,p=0.022);rs467960以超显性模型差异最显著,CA杂合子显著低于CC/TT纯合子(OR=0.66,p=0.012);其余位点均未见显著性差异.各关联位点基因型与性别的相互作用不显著.rs7453920、rs1800872和rs467960高度一致连锁遗传,GTC单倍型所占比例达58％,AGT、ATT为罕见单倍型,频率为4％的ATC单倍型显著低于常见单倍型GTC(OR=0.51,p=0.0074),频率为2％的AGC单倍型的易感性更低(OR=0.40,p=0.0065),单倍型与性别之间无明显的交互作用.结论:ILl0和MX1基因多态性与HLA-DQ基因多态性高度连锁遗传提示其可能参与持续HBV感染形成的免疫机制;干扰素基因多态性与持续HBV感染无关联.