连翘酯苷A诱生IFN-γ及抑制TGF-β1/Smads信号通路对肾小管间质纤维化的影响

摘要

本研究旨在探讨连翘酯苷A对AAI诱导的紧小管间质纤维化的影响和作用机制.建立肾小管间质纤维化模型,HE切片染色,电镜超微结构观察,并测定羟脯氨酸的含量;采用ELISA方法检测IFN-γIL-4和TGF-β1;免疫组化分析CK-18和α-SMA;Western blotting检测Smad7,STAT1,CK-18,α-SMA,vimentin,TβRI和P-Smad2/3的表达量,分析连翘酯苷A对肾小管间质纤维化的影响.连翘酯苷A能够减轻马兜铃酸Ⅰ(AAI)诱发的肾小管坏死,减轻肾间质纤维化.连翘酯苷A显著提高了IFN-γ的表达(P＜0.01);抑制了IL-4和TGF-β1的表达.与AAI模型相比,连翘酯苷A治疗组和IFN-γ治疗组-SMA的表达显著下降,而CK-18表达则呈上升趋势.相较于对照组,实验组中TGF-β1、TβRI、P-Smad2/3、vimentin和STAT1的蛋白表达有明显的规律性变化.连翘酯苷A可以通过诱生IFN-γ,提高Smad7蛋白的表达,阻止Smad2/3磷酸化,并降解TβRI,从而抑制TGF-β1/Smad信号通路,减轻AAI诱导的肾小管间质纤维化.