鼠疫菌的Ⅲ型分泌系统效应分子YopM功能研究

摘要

鼠疫是一种发病急、传播快、病死率高、传染性强的自然疫源性烈性传染病,是危害人类最严重的烈性传染病之一.鼠疫菌的Ⅲ型分泌系统(TypeIII secrtion system,T3SS)是鼠疫菌致病的重要因素.然而，YopM作为鼠疫菌内非常重要的毒力因子，其宿主靶标和致病具体机制的尚不清楚。我们通过结构预测发现YopM的结构与IpaHE3连接酶家族类似，有可能是一种新型的E3连接酶。通过体内、体外泛素化实验进一步研究发现YopM的N末端CLD结构域是其E3连接酶活性的重要位点，当YopME3连接酶活性位点突变之后，能够显著降低鼠疫菌介导的HMGB1的释放以及细胞坏死，最终减弱鼠疫菌的毒力，说明其E3连接酶活性在致病中起到重要作用。接下来拟通过酵母双杂交等实验揭示YopM特异性的底物。本研究揭示了YopM发挥功能的新机制，为研究鼠疫菌致病的分子机理及鼠疫的防治提供了新的靶标。