ChHIB促进鸡MyD88降解及机体免疫反应的机制研究

摘要

TLR信号通路是最重要的先天免疫信号通路之一.TLR2和TLR4等TLR样受体识别细菌和病毒等病原后,诱发机体免疫反应的信号往下游传递均需接头分子MyD88参与,MyD88活化转录因子NF-κB和AP-1并促进炎症因子(TNF、IL6、IL1β等)的转录表达,因此MyD88在先天免疫反应中具有至关重要的作用.然而，MyD88的蛋白水平必须受到严格的调控，避免先天免疫通路过于活跃引起自身免疫疾病。ChHIB是一种E3泛素连接酶中，该蛋白促使靶蛋白发生泛素化修饰，从而调控蛋白的功能或者将蛋白转运至蛋白酶体并其降解。本研究发现ChHIB和鸡MyD88相互作用并促进进MyD88蛋白降解，下调NF-κB信号通路活性和免疫因子的表达并负调控机体的先天免疫反应。