氧氟沙星对映异构体在小鼠血液中的药动学及组织分布

摘要

本研究建立的手性高效液相色谱法对小鼠灌胃氧氟沙星片后，其血液及各组织中左氧氟沙星与右氧氟沙星的含量与分布情况进行了有效检测，结果表明，基于对映异构体的选择性，具有光学活性的D-苯丙氨酸与右氧氟沙星、左氧氟沙星及Cu2+共同形成配合物，并与色谱柱之间具有不同的亲和力、稳定性或能量，在C18柱上得以成功分离。左氧氟沙星与右氧氟沙星在0.1-12.8μg/mL浓度范围内与峰面积的线性关系良好，精密度实验RSD均小于15%，高、中、低浓度的平均提取回收率值为85.16%-94.12%，小鼠空白血浆及空白试剂在其出峰位置无干扰，方法专属性好，符合生物样品分析方法要求。小鼠以氧氟沙星片灌胃给药后，两种对映异构体在15min内达血药浓度的峰值，且在心脏和肝脏中的达峰时间为10min，在脾、肺及肾脏中的达峰时间为15min，在脑组织中的达峰时间为50min，可知右氧氟沙星与左氧氟沙星在小鼠体内的代谢基本同步。由血药浓度及各组织中的含量峰值发现，各组织中右氧氟沙星及左氧氟沙星的分布存在差异，且右氧氟沙星的含量均多于左氧氟沙星的含量。