微透析法研究雷公藤甲素在正常大鼠和糖尿病大鼠的皮肤药动学

摘要

目的：研究雷公藤甲素经正常大鼠和糖尿病大鼠皮肤给药后皮肤局部药动学特征,为雷公藤甲素临床合理应用提供参考. 方法：将12只雄性Wistar大鼠随机分为正常组和糖尿病模型组,每组6只,雷公藤甲素乳膏0.5g腹部皮肤给药后,采用微透析法每30min收集一管透析液,直到12h.采用HPLC-MS检测皮下的药物浓度.分析比较2组大鼠皮下药物浓度-时间曲线图,并采用Winnonlin5.0.1软件计算药动学参数. 结果：糖尿病大鼠皮下Cmax和AUC分别为5.12±1.34μg/ml和37.43±5.23μg·ml/h显著高于正常大鼠组的Cmax(1.54±0.37μg/ml)和AUC(12.65±4.64μg·ml/h),同时,糖尿病模型组Tmax也先于正常组. 结论：糖尿病引起皮肤结构的改变会造成雷公藤甲素经皮透过量增加,糖尿病患者在使用时应酌情减少剂量,减少毒副作用.