靶向捕获二代测序技术在遗传性肌病诊断中的应用研究

摘要

目的：探讨外显子靶向捕获二代测序技术在遗传性肌病诊断中的应用价值,分析遗传性肌病基因型-表型关联. 方法：筛选与肌肉病相关的致病基因,设计肌病相关基因二代测序靶向捕获试剂盒Sureselect(Panel Version1和Panel Version2),采用外显子靶向捕获结合二代测序技术对2013年1月至2014年6月在北京大学第一医院儿科临床诊断为遗传性肌病的134例患儿(男89例,女45例,就诊年龄为6个月～26岁,平均6岁1个月)进行相关基因突变检测.2013年使用Panel Version1对77例患儿进行了基因检测,2014年更新为Panel Version2检测了57例患儿.对134例患儿的临床资料及基因检测结果进行分析. 结果：74例患儿确定了致病基因突变位点,基因诊断阳性率为55.22％.包括代谢性肌病1例,先天性肌病5例;肌营养不良68例,其中先天性肌营养不良1A型(MDC1A)22例,Ullrich先天性肌营养不良(UCMD)11例,Bethlem肌病(BM)6例,点突变导致的杜氏肌营养不良(DMD)12例,LMNA相关先天性肌营养不良(L-CMD)5例,埃-德二氏肌营养不良(EDMD)1例,α-抗肌萎缩相关糖蛋白病(α-DG)7例,肢带型肌营养不良(LGMD)4例. 结论：临床、病理分析结合靶向捕获二代测序技术,为遗传性肌病的诊断提供了新的思路,即根据临床资料、生物信息学分析等进行综合筛选判断,以此作为确诊的主要依据,利于更好的综合管理、预后判断以及遗传咨询,并为产前诊断提供可能.