RAA V2-Slug-SiRNA对原位胰腺癌移植瘤转移和血管生成影响的实验研究

摘要

目的：研究Slug基因的RNA干扰重组腺病毒载体(RAA V2-Slug-SiRNA)对原位胰腺癌移植瘤的转移和血管生成的影响. 方法：建立胰腺癌细胞株ASPC-1裸鼠原位胰腺癌移植瘤模型,随机分成3组,每组8只,分为空白对照组(腹腔注射生理盐水)、阴性对照组(腹腔注射RAAV2-GFP)、实验组(腹腔注射RAAV2-Slug-SiRNA).10周后利用CO2麻醉法处死裸鼠,观察原位胰腺癌移植瘤的重量,抑瘤率,肝、胃肠、腹腔转移,腹水等情况,及肿瘤细胞微血管密度(MVD).RT-PCR检测移植瘤的Slug mR-NA表达,WeSteRnblot检测Slug蛋白的表达. 结果：胰腺癌细胞株ASPC-1裸鼠原位胰腺癌移植瘤模型建立成功,成瘤率100％.实验组原位胰腺癌移植瘤瘤重明显低于阴性对照组(P＜0.05),抑瘤率为70.83％.阴性对照组诱发的裸鼠胰腺癌质地硬,肿块向四周浸润并形成癌性粘连,与阴性对照组相比,实验组腹膜、肝、毗邻脏器转移率和形成腹水率均明显下降(P＜0.05).实验组MVD明显少于阴性对照组(P＜0.05),Slug mRNA相对表达量(RT-PCR)和Slug蛋白相对表达量(WeSteRnblot)明显低于阴性对照组(P＜0.05). 结论：RAA V2-Slug-SiRNA可能通过抑制肿瘤血管生成而抑制原位胰腺癌移植瘤转移.